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草甘膦摄入后最聚集器官为肾脏,国内外众多研究证实肾脏是草甘膦首要损害器官

2021-04-23 17:41:27  来源: 红歌会网   作者:陈一文顾问
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  17、草甘膦摄入后最聚集器官为肾脏,国内外众多研究证实肾脏是草甘膦首要损害器官

  -- 农业部1988年批准孟山都草甘膦除草剂农达“农药登记”、农业农村部2018年批准拜尔/孟山都草甘膦除草剂农达续延“农药登记”,坚持不懈竭力宣扬:“在体内无蓄积性”、“草甘膦除草剂‘农达’... ‘三致’试验结果表明该产品无致癌”、“‘农达’制剂急性毒性为微毒”、“草甘膦...除草剂...就鼠的经口毒性来说,比食盐的还要低”弥天大谎,竭力阻止中国医学界求真务实科学研究揭露“长期持续微量接触草甘膦严重损伤肝肾、致肝癌、肾癌”真相!

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概述

  一、结论、理由与依据(简述)

  1)【肾癌】2021年报告:“在我国泌尿系统癌症中,肾癌占 77.24%【证据03】;2019年报告:在中国,肾癌的发病率在过去的20年间以平均每年6.5%的速度增长在泌尿系统肿瘤相关死亡中位居第一位。...被诊断为肾癌的患者中,有20%~30%属于晚期【证据02】;“近年来我国肾癌发病率呈快速增高趋势,其中约四分之一患者初诊时已有转移,而转移患者的5年生存率不足10%【证据01】;2018年报告:“上海市原卢湾区男性肾细胞癌标化发病率从2004年到2011年,年均升14.5%”【证据05】;2013年报告:肾癌“上海市浦东新区男性标化发病率从2002年到2010年9年期间年均升6.23%”、“上海市浦东新区男性标化发病率中心城区居民发病率高于区域内其他地区”【证据04】

  2)【慢性肾疾病与尿毒症】2019年报告:我国每10个人中有1人就患有慢性肾脏病,尿毒症患者全国150多万,每年12~15万新增尿毒症患者趋势上升”;2008年报告:“北京成年人中慢性肾疾病(CKD)的患病率为13.0%;据估计,北京有CKD的成年人数为143万【证据07】

  3)【慢性肾疾病年轻化】2019年报告:“目前肾病发病呈现年轻化和老龄化趋势。以佛山市第一人民医院为例,40以下的肾病患者约占门诊量的三分之一。...如今肾内科年门诊量达8万多人次,年透析人次6.8万人次【证据10】;2012年报告:“目前在上海大约有11000名正在接受透析的尿毒症患者,...且半数以上为中青年;本市慢性肾脏病的发病率大约为11%,肾脏病已出现年轻化趋势;在上海、北京、广州等大城市慢性肾脏疾病发病率与发达国家相似,甚至更高”【证据09】;“近5年来宁波市第一医院肾病中心每年收治尿毒症患者近200例,年轻患者占有一定的比例”【证据11】

  4)【儿童慢性肾衰竭(CRF)】2004年报告:“慢性肾衰竭(CRF)人数年平均增长13.67 %;慢性肾衰竭(CRF)人数年平均增长13.67 %;2002年CRF人数较1990年增长4.3倍;行政地理分布显示出沿海发达省份发病人数高于西北内陆省份倾向”【证据12】

  5)【儿童慢性肾脏病CKD)】2019年报告“我国儿童慢性肾脏病CKD流行病学研究数据相对匮乏【证据13】

  6)【肾细胞癌病因】2019年报告:“肾细胞癌(RCC)的病因未明,...维持健康体重与戒烟可能是预防RCC的最重要的手段”【证据06】;2018年报告:“随着我国工业化和城市化进程的加快,居民的生活环境和生活方式发生了改变,肾细胞癌在我国的发病率也呈上升趋势”【证据05】

  7)【肾功能下降因素】2008年报告:“与肾功能下降独立相关的因素包括...肾毒性药物【证据07】

  8)贵阳医学院学者团队1984年研究揭示草甘膦原药造成大鼠“肾小管上皮细胞浊肿...表明长期接触高剂量草甘膦,对实质器官有一定损害”【证据14】

  9)【草甘膦在养殖家禽、家畜牧“肉蛋奶”中“生物蓄积”】孟山都1983年与1988年提交了两项代谢研究揭示草甘膦在哺乳山羊与产蛋鸡中“生物蓄积”,肾脏中草甘膦残留最高【证据15】;粮农组织/世卫组织《农药残留联合专家会议》(JMPR)2011年报告确认,杜邦公司1979年研究证实泌乳山羊(持续处理5天)肾脏中草甘膦及其代谢物为肌肉的284.3倍;为脂肪的44.7倍,证实肾脏是草甘膦首要攻击损伤器官【证据16】!

  10)【草甘膦在肾脏中“生物蓄积”最高,造成基因表达变化最大】英国、意大利医学家与法国科学家塞拉利尼团队合作2015年发表大鼠暴露超低微量草甘膦除草剂农达两年研究:“在各种实验动物和农场动物中进行的代谢研究表明,肾脏和肝脏组织中草甘膦氨基甲基膦酸(AMPA,草甘膦的主要分解产物)比在脂肪肌肉和大多数其他组织中的含量高10到100倍甚至更高[11]”、“发现肝脏和肾脏中4224和4447转录簇(一组对应于已知或推定基因的探针)的表达分别发生了变化(p <0.01,q <0.08)。肝脏中基因表达的变化范围为-3.5倍至3.7倍,肾脏为-4.3倍至5.3倍。”【证据17】

  11)美国、英国、加拿大多机构科学家团队2016年发表的《关于使用草甘膦类除草剂的担忧和与暴露有关的风险:共识声明》揭露食品中草甘膦除草剂残留对动物与人类肝肾造成一系列多方面危害【证据18】

  12)复旦大学公共卫生学院2019年“草甘膦28天肾亚急性毒性研究:“草甘膦组小鼠肾小管有细胞脱落和炎症细胞浸润,细胞凋亡增加,对肾脏钙稳态维持有重要作用的 NMDA 受体表达升高...可显著降低细胞的存活率,并增加细胞凋亡率和凋亡蛋白的表达,升高 ROS 水平。”【证据19】

  13)【超低微特定浓度范围草甘膦干扰特定人胚肾细胞生长、增加与癌症和活性基因转录的的非编码RNA】韩国庆北国立大学农业与生命科学学院应用生物科学系团队2020年1月《草甘膦在体外试验中影响细胞增殖》:“草甘膦增加了人胚肾293(HEK293)细胞中细胞的生长速度。... NEAT1是一种长的非编码RNA,与癌症和活性基因转录有关,在草甘膦处理过的细胞中会增加”、“草甘膦的浓度介于0.6至18μm之间,可促进细胞增殖,而较低或较高的浓度分别不会刺激细胞生长或对其产生干扰”。【证据20】

  14)【草甘膦除草剂中毒临床研究】台湾学者1991年与2000年草甘膦除草剂中毒临床研究:“肾脏异常发生在14%(10/74)的病例中”、“131名患者中有3名患有肾衰竭,需要进行血液透析。这些病人全部死亡”、“因肾功能不全而需要进行血液透析”排列“与不良的预后和死亡率高度相关”因素第三位、“人类对草甘膦除草剂(GlySH)的耐受性似乎不如动物”;日本学者2020年临床研究:“在近端小管中突出的肾小管损伤...上皮液泡变性...表明草甘膦线粒体毒性参与了急性肾损伤(AKI)【证据21-证据23】

  15)【草甘膦除草剂中毒临床研究】江苏省扬州市疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心学者2013年11月《草甘膦对人体的毒性研究进展》:“草甘膦经口服中毒的严重病例,可出现心、肝、肺、肾损伤的临床表现,主要死因是呼吸衰竭、休克及肾功能衰竭”、“很有必要对长期接触人群进行监测,了解其对人体的作用”【证据24】

  16)【职业性接触草甘膦流行病学研究】扬州市疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心2015年、2017年对草甘膦生产企业工人职业性接触草甘膦流行病学研究:“职业接触草甘膦对人群肝肾功能有一定的影响,且损伤与接触剂量存在关联”【证据25-证据26】

  17)英国《中毒信息服务机构》学者2004年3月综述报告《草甘膦中毒》:“草甘膦...口服给予大鼠后...初始分布主要分布于小肠、结肠、肾脏和骨骼”、“摄入> 85 mL草甘膦除草剂浓缩制剂可能对成年人产生明显的毒性...肾和肝功能障碍也很常见”、“在更严重的情况下,肾和肝功能损害(转氨酶活性增加)...并不少见”【证据27】

  18)【低微量草甘膦除草剂损伤肝肾】经更严格同行审查后由《欧洲环境科学》2014年6月再次出版法国科学家塞拉里尼《草甘膦除草剂农达与抗草甘膦转基因玉米的长期毒性》:“在雄性处理组中,肝淤血与坏死比对照组高2.5到5.5倍... 雄性大鼠的死亡主要由于严重的肝肾功能不全引起”【证据28】

  19)【欧盟“可接受每日摄入限量(ADI)水平草甘膦持续90天损伤肾脏】英国伦敦国王学院生命科学与医学学院医学和分子遗传学系;法国卡昂·诺曼底大学UR食品生物工艺毒理学环境;意大利Ramazzini学院;荷兰Leiden大学医学中心微生物组分析和治疗中心团队2019年12月研究:“通过饮用水施用草甘膦(原药)和MON 52276(以相同的草甘膦当量剂量),每日摄入量为每天0.5 mg、50 mg和175 mg / kg体重(mg / kg bw /天),分别代表欧盟“可接受每日摄入量”(ADI),欧盟“未观察到的不良影响水平”(NOAEL)和美国“未观察到的不良影响水平”(NOAEL)”90天,“在肾脏中观察到了低频(2/8只动物:25%)肾盂矿化,炎症和肾盂上皮坏死”【证据29】

  20)【草甘膦在实验大鼠妊娠期胚胎发育敏感时段短期接触,造成跨代遗传危害子、孙、曾孙代肾疾病】《自然杂志 - 科学报告》2019年4月发表华盛顿州立大学生物学学院生殖生物学中心团队揭示,“观察到F2代(孙辈)后代和F3代(曾孙辈)病理急剧增加。观察到的跨代病理包括前列腺疾病、肥胖、肾脏疾病、卵巢疾病和分娩(出生)异常【证据30】

  21)【所有官员都知道长期持续微量接触草甘膦对肝肾造成损伤】新华社《新华国际》2013年发表《含有草甘膦的转基因大豆严重危害人类健康——对科学研究的新发现不能无动于衷》揭露“水中仅含有5μg/kg(即5ppm)微量草甘膦,即对受试老鼠的健康构成明显损害”、“美国环保局同时明确指出,草甘膦造成肾脏问题”、《人民日报》2018年发表驻欧美记者团队《除草剂,既伤肝肾又致畸形》揭露“研究的老鼠在服用了欧盟标准万分之一浓度的草甘膦后,经过两年才表现出损伤”、“草甘膦除草剂会损伤肝脏和肾脏DNA”【证据31-证据32】

  22)中国医学界权威机构与权威学者,为何对“长期持续微量接触草甘膦严重损伤肝肾、致肝癌、肾癌”视而不见拒绝研究?是疏忽、渎职、科学不端、学术腐败,还是故意为之、兼而有之?

  23)农业部1988年批准孟山都草甘膦除草剂农达“农药登记”、农业农村部2018年批准拜尔/孟山都草甘膦除草剂农达续延“农药登记”,坚持不懈竭力宣扬:“在体内无蓄积性”、“草甘膦除草剂‘农达’... ‘三致’试验结果表明该产品无致癌”【证据33】、“‘农达’制剂急性毒性为微毒”【证据33、证据35】、“草甘膦...除草剂...就鼠的经口毒性来说,比食盐的还要低”【证据34】弥天大谎,竭力阻止中国医学界求真务实科学研究揭露“长期持续微量接触草甘膦严重损伤肝肾、致肝癌、肾癌”真相!

  24)农业部1988年批准孟山都草甘膦除草剂农达“农药登记”、农业农村部2018年批准拜尔/孟山都草甘膦除草剂农达续延“农药登记”,而且坚持不懈竭力宣扬:“在体内无蓄积性”、“草甘膦除草剂‘农达’... ‘三致’试验结果表明该产品无致癌”【证据33】、“‘农达’制剂急性毒性为微毒”【证据33、证据35】、“草甘膦...除草剂...就鼠的经口毒性来说,比食盐的还要低”【证据34】弥天大谎是明知故犯、渎职犯罪,涉嫌“以危险方法危害公共安全罪”,必须追究法律责任!

  二、理由与依据(详述)

  2019年报告:在中国,肾癌的发病率在过去的20年间以平均每年6.5%的速度增长在泌尿系统肿瘤相关死亡中位居第一位。...被诊断为肾癌的患者中,有20%~30%属于晚期”;2013年报告:“上海市浦东新区男性标化发病率从2002年4.9/10万上升到2010年5.27/10万,上升了56.1%;中心城区居民发病率高于区域内其他地区”;2018年报告:“上海市原卢湾区男性肾细胞癌标化发病率从2004年6.46(/10万)上升到2011年13.95(/10万),上升比例为116%”;2019年报告:“1998—2001年,中国肾细胞癌(RCC)死亡率呈现较快速增长,死亡率年均增长率为19.33%;2001—2008年的死亡率年均增长率降至2.98%”,但继续增长,而且“肾细胞癌(RCC)的病因未明”。

  1-1北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所2019年1月研究:“近年来我国肾癌发病率呈快速增高趋势,其中约四分之一患者初诊时已有转移,而转移患者的5年生存率不足10%”

  肿瘤综合治疗电子杂志》2019年1月发表北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室李思明盛锡楠获“北京市医管局扬帆计划(ZYLX201603)”资助《2018年肾癌内科治疗进展盘点【证据01】

  近年来我国肾癌发病率呈快速增高趋势,其中约四分之一患者初诊时已有转移,而转移患者的5年生存率不足10%。

  李思明、盛锡楠,2018年肾癌内科治疗进展盘点,肿瘤综合治疗电子杂志. 2019,5(01)

  https://kns.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&filename=ZLZD201901006

  1-2 上海交通大学附属第一人民医院郑军华2019年3月肾癌基础和临床研究的所思所悟》:“在中国,肾癌的发病率在过去的20年间以平均每年6.5%的速度增长在泌尿系统肿瘤相关死亡中位居第一位。...被诊断为肾癌的患者中,有20%~30%属于晚期

  现代泌尿外科杂志》2019年3月发表上海交通大学附属第一人民医院郑军华肾癌基础和临床研究的所思所悟》【证据02】

  在中国肾癌的发病率在过去的20年间以平均每年6.5%的速度增长在泌尿系统肿瘤相关死亡中位居第一位。其中,在被诊断为肾癌的患者中,有20%~30%属于晚期。肾癌对人民群众生命健康的危害越来越大。

  郑军华,肾癌基础和临床研究的所思所悟,现代泌尿外科杂志 2019(3)

  http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-MNWK201903002.htm

  1-3 济南铁路疾病预防控制中心、武汉大学健康学院王昱政胡樱2021年3月1992-2016年中国肾癌死亡趋势的年龄-时期-队列分析》:“在我国泌尿系统癌症中,肾癌占 77.24%[2]1992-2016年,... 男性肾癌死亡率平均年度变化百分比(AAPC)的估计值为2.85%,女性肾癌死亡率AAPC的估计值为1.25%

  《中华流行病学杂志》2021年3月发表济南铁路疾病预防控制中心、武汉大学健康学院王昱政胡樱1992-2016年中国肾癌死亡趋势的年龄-时期-队列分析【证据03】

  在我国泌尿系统癌症中,肾癌占 77.24%[2]。1992-2016年,... 男性肾癌死亡率平均年度变化百分比(AAPC)的估计值为2.85%(95%CI:2.68%~3.02%),女性肾癌死亡率AAPC的估计值为1.25%(95%CI:1.04%~1.45%)。

  王昱政、胡樱,1992-2016年中国肾癌死亡趋势的年龄-时期-队列分析,

  中华流行病学杂志, 2021,42(3) : 508-512.

  http://rs.yiigle.com/CN112338202103/1313728.htm

  1-4 上海市浦东新区疾病预防控制中心肿瘤防治科、第二军医大学基础部流行病学教研室2013年3月《2002-2011年上海市浦东新区居民原发性肾细胞癌的发病与生存情况》:上海市浦东新区男性标化发病率从2002年4.9/10万上升到2010年5.27/10万,年均升6.23%;女性发病率从2002年1.99/10万上升到2010年3.94/10万,年均升10.87%。发病率和死亡率中心城区居民高于区域内其他地区。

  肿瘤》2013年3月发表上海市浦东新区疾病预防控制中心肿瘤防治科、第二军医大学基础部流行病学教研室张关玉et al.《2002-2011年上海市浦东新区居民原发性肾细胞癌的发病与生存情况【证据04】

  表1表明:上海市浦东新区男性标化发病率从2002年4.9/10万上升到2010年5.27/10万,上升了56.1%,9年期间年均升6.23%;女性发病率从2002年1.99/10万上升到2010年3.94/10万,上升了97.9%,9年期间每年均升10.87%。

  结论:浦东新区原发性肾细胞癌的男性发病率和死亡率高于女性,中心城区居民高于区域内其他地区。

  李小攀et al.,2002-2011年上海市浦东新区居民原发性肾细胞癌的发病与生存情况,

  肿瘤,2013;33(3) pp245-250

  http://www.tumorsci.org/abstract.htm?id=OJ160415002042Xu1w4z

  1-5上海市黄浦区疾病预防控制中心慢性病防治科第二军医大学流行病学教研室复旦大学附属妇产科医院临床流行病学研究室团队2018年2月上海市原卢湾区2004—2011年肾细胞癌的发病和死亡状况分析》:“上海市原卢湾区男性肾细胞癌标化发病率从2004年6.46(/10万)上升到2011年13.95(/10万),上升比例为116%,年均升14.5%”。

  上海预防医学》2018年2月发表上海市黄浦区疾病预防控制中心慢性病防治科第二军医大学流行病学教研室复旦大学附属妇产科医院临床流行病学研究室团队上海市原卢湾区2004—2011年肾细胞癌的发病和死亡状况分析【证据05】

  随着我国工业化和城市化进程的加快,居民的生活环境和生活方式发生了改变,肾细胞癌在我国的发病率也呈上升趋势[7],是一个急待解决的现代公共卫生问题。...

  结果:上海市原卢湾区2004—2011年间共报告肾细胞癌新发病例323例,占同期全区恶性肿瘤的3.10%。男性粗发病率明显高于女性。死亡病例110例,男女性粗死亡率差异无统计学意义。2004—2011年男性肾细胞癌的发病率呈一定的上升趋势。中老年人群发病和死亡均随着年龄的增加而增加。

  表1数据表明:上海市原卢湾区男性肾细胞癌标化发病率从2004年6.46(/10万)上升到2011年13.95(/10万),上升比例为116%,年均升14.5%。

  ... 对环境因素与遗传因素相互作用致癌进行研究、对可控性危险因素进行有效干预及控制是防治肾细胞癌的关键。

  高淑娜et al.,上海市原卢湾区2004—2011年肾细胞癌的发病和死亡状况分析,

  上海预防医学,2018(2)

  https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-SHYI201802009.htm

  1-6国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院等机构团队2019年10月跨世纪十年中国肾癌死亡趋势分析》:“1998—2001年中国肾细胞癌(RCC)死亡率呈现较快速增长死亡率年均增长率为19.33%2001年以后...趋于放缓2001—2008年的死亡率年均增长率降至2.98%”,但继续增长,而且“肾细胞癌(RCC)的病因未明”。

  癌症进展》2019年10月发表国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院泌尿外科全国肿瘤防治研究办公室全国肿瘤登记中心韩苏军et al.跨世纪十年中国肾癌死亡趋势分析【证据06】

  1998—2001年,中国肾细胞癌(RCC)死亡率呈现较快速增长,死亡率年均增长率为19.33%;2001年以后,RCC死亡率增长趋于放缓,2001—2008年的死亡率年均增长率降至2.98%。...

  总体上,中国RCC死亡率的增长男性略高于女性,城市地区低于农村地区。

  肾细胞癌(RCC)的病因未明,...维持健康体重与戒烟可能是预防RCC的最重要的手段[15-16]。

  韩苏军et al.,跨世纪十年中国肾癌死亡趋势分析,癌症进展,2019(10)

  https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-AZJZ201910008.htm

  2、2008年报告:“北京成年人中慢性肾疾病(CKD)的患病率为13.0%;据估计,北京有CKD的成年人数为143万”;2011年报告:“我国目前注册的尿毒症透析病人逾27万人,尿毒症透析病人平均年龄为53岁,比日本、美国的透析病人年轻了10多岁”;2012年报告:“目前在上海大约有11000名正在接受透析的尿毒症患者,...且半数以上为中青年;本市慢性肾脏病的发病率大约为11%,肾脏病已出现年轻化趋势”;

  2-1 北京大学第一医院肾脏病研究所肾内科、北京市疾病预防控制中心慢性病与非传染性疾病预防控制所、北京市卫生局2008年3月《慢性肾疾病(CKD)的患病率和相关因素:北京的一项人口研究》:“北京成年人中慢性肾疾病(CKD)的患病率为13.0%(95%置信区间[CI]为11.9至14.2)。因此,据估计,北京有CKD的成年人数为143万”;与肾功能下降独立相关的因素包括...肾毒性药物(OR,2.19; 95%CI,1.21至3.97)”。

  《美国肾疾病杂志》2008年3月发表北京大学第一医院肾脏病研究所肾内科、北京市疾病预防控制中心慢性病与非传染性疾病预防控制所、北京市卫生局LuXia Zhanget al.《慢性肾疾病(CKD)的患病率和相关因素:北京的一项人口研究》【证据07】

  地点和参与者:中国北京的13925名成年人的代表性样本。

  结果:北京成年人中慢性肾疾病(CKD)的患病率为13.0%(95%置信区间[CI]为11.9至14.2)。因此,据估计,北京有CKD的成年人数为143万。...

  与肾功能下降独立相关的因素包括年龄较大(优势比[OR],1.83; 95%CI,每10年增加1.51至2.22),肾毒性药物(OR,2.19; 95%CI,1.21至3.97),农村区域(相对于市区; OR,0.47; 95%CI,0.28至0.78),心血管疾病史(OR,2.04; 95%CI,1.24至3.38),高密度脂蛋白胆固醇水平低于40 mg / dL(或为3.00; 95%CI为1.39至6.51)和高血压状态(持续时间> 10年;或为1.85; 95%CI为1.19至2.88)。

  LuXia Zhanget al., Prevalence and factors associated with CKD:

  a population study from Beijing. Am J Kidney Dis. 2008 Mar;51(3):373-84.

  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18295053/

  2-2 《健康报2011年11月报道《我国尿毒症透析病人年轻化趋势明显:“我国目前注册的尿毒症透析病人逾27万人,尿毒症透析病人平均年龄为53岁,比日本、美国的透析病人年轻了10多岁。...今年上半年新增48563名透析病人”;“约有80%的尿毒症病人因种种原因未能接受透析治疗”;“应将防治慢性肾脏病的关口前移”。

  健康报2011年11月报道《我国尿毒症透析病人年轻化趋势明显专家呼吁慢性肾病防治关口前移【证据08】

  2011年全国肾脏病学术年会近日在江西省南京市召开。会上,中华医学会肾脏病学分会首次公开发布的统计数字显示,我国目前注册的尿毒症透析病人逾27万人,尿毒症透析病人平均年龄为53岁,比日本、美国的透析病人年轻了10多岁。

  ... 今年上半年新增48563名透析病人。

  目前,注册的尿毒症透析病人病因构成中,原发性肾小球疾病患者占到了57.4%,糖尿病肾病占到了16.4%。

  据中国工程院院士、中华医学会肾脏病学分会主任委员陈香美教授介绍,...我国慢性肾脏病患病率在10%~13%,慢性肾脏病病人多达1亿多人,而病人对肾脏病的知晓率不过10%。

  与会专家指出,... 粗略估计,约有80%的尿毒症病人因种种原因未能接受透析治疗,应引起各界高度关注。

  与会专家呼吁,我国尿毒症透析病人年轻化趋势明显,应引起各方关注,同时应将防治慢性肾脏病的关口前移。

  健康报:我国尿毒症透析病人年轻化趋势明显,专家呼吁慢性肾病防治关口前移,2011-11-15

  http://www.jkb.com.cn/news/industryNews/2011/1115/143568.html

  2-3 上海2012年2月报道:“目前在上海大约有11000名正在接受透析的尿毒症患者,...且半数以上为中青年;本市慢性肾脏病的发病率大约为11%,肾脏病已出现年轻化趋势;在上海、北京、广州等大城市慢性肾脏疾病发病率与发达国家相似,甚至更高”。

  上海《新闻晚报》2012年2月报道《本市慢性肾病患者半数以上为中青年【证据09】

  目前在上海大约有11000名正在接受透析的尿毒症患者,其中,50%以上是由肾小球肾炎引起,且半数以上为中青年。昨天在沪召开的肾脏病改善预后指南会议透露,本市慢性肾脏病的发病率大约为11%,肾脏病已出现年轻化趋势

  慢性肾脏疾病目前在我国发病率大约为11%至12%,这一水平已接近欧美国家,在上海、北京、广州等大城市慢性肾脏疾病发病率与发达国家相似,甚至更高。

  2012-02 本市慢性肾病患者半数以上为中青年,新闻晚报,2012年02月05日

  http://news.sina.com.cn/c/2012-02-05/123323884202.shtml

  2-4南方报业2019年3月报道《佛山肾病发病呈现年轻化趋势》:“佛山市第一人民医院肾内科主任孔耀中介绍说,目前肾病发病呈现年轻化和老龄化趋势。以该院为例,40以下的肾病患者约占门诊量的三分之一。...如今肾内科年门诊量达8万多人次,年透析人次6.8万人次”、“我国每10个人中有1人就患有慢性肾脏病,尿毒症患者全国150多万,每年12~15万新增尿毒症患者趋势上升

  南方报业2019年3月报道《佛山肾病发病呈现年轻化趋势【证据10】

  国慢性肾病的发病率高达11%,也就是说,在我国每10个人中有1人就患有慢性肾脏病,我国现在的尿毒症患者全国有150多万,每年还在以12~15万新增尿毒症患者的趋势上升着。

  佛山市第一人民医院肾内科主任孔耀中介绍说,目前肾病发病呈现年轻化和老龄化趋势。以该院为例,40以下的肾病患者约占门诊量的三分之一。

  “大多数患有慢性肾脏疾病或高血压的患者没有得到早期诊断就诊时已发展为晚期肾功能衰竭,就是俗称尿毒症。”孔耀中说。

  据介绍,因慢性肾脏病终末期肾病需要进行血液净化的人数不断增长,以市第一人民为例,该院1986年开始有佛山第一台血液透析。如今肾内科年门诊量达8万多人次,年透析人次6.8万人次。

  孔耀中说,接受透析治疗的患者数不断提高,门诊病人从2005年的1.2万人次提高至今已达8.4万人次。“透析患者年平均费用超过10万,在佛山地区,血透患者社保支付额度高达20万,极大增加国家医保负担。”

  南方报业:佛山肾病发病呈现年轻化趋势,南方报业传媒集团官方账号,2019-03-14

  https://ishare.ifeng.com/c/s/7l2pAP0y0Li

  2-5 《宁波日报》2021年3月报道:“近5年来宁波市第一医院肾病中心每年收治尿毒症患者近200例,年轻患者占有一定的比例”。

  《宁波日报》2021年3月报道《肾病呈现年轻化趋势【证据11】

  近5年来宁波市第一医院肾病中心每年收治尿毒症患者近200例,年轻患者占有一定的比例。

  宁波日报:肾病呈现年轻化趋势,2021年3月11日

  http://daily.cnnb.com.cn/nbrb/html/2021-03/10/content_1264197.htm

  3、2004年报告:“慢性肾衰竭CRF)小儿的人数在泌尿系统疾病的构成比例,2002年(1.73 %)较1990年(0.72%)增高4.1倍;慢性肾衰竭CRF)人数年平均增长13.67 %”;2008年报告:“北京成年人中慢性肾疾病(CKD)的患病率为13.0%,北京有CKD的成年人数为143万;与肾功能下降独立相关的因素包括...肾毒性药物(优势比,2.19)”;2019年报告:我国儿童慢性肾脏病CKD流行病学研究数据相对匮乏”。

  3-1中华医学会儿科学分会肾脏病学组2004年10月《91所医院1990~2002年小儿慢性肾衰竭1268例调查报告》:“慢性肾衰竭(CRF)小儿的人数以及其在泌尿系统疾病的构成比例呈逐年上升趋势,1997 -2002年较1990 ~ 1996年院内诊断慢性肾衰竭(CRF)人数及其在泌尿系统疾病的构成比例显著增加(p<0.01)。慢性肾衰竭(CRF)人数年平均增长13.67 %;慢性肾衰竭(CRF)人数年平均增长13.67 %以1990年为基数的定基比显示2002年CRF人数较1990年增长4.3倍;行政地理分布显示出沿海发达省份发病人数高于西北内陆省份倾向”。

  中华儿科杂志》2004年10月发表中华医学会儿科学分会肾脏病学组91所医院1990~2002年小儿慢性肾衰竭1268例调查报告【证据12】

  慢性肾衰竭(CRF)小儿的人数以及其在泌尿系统疾病的构成比例呈逐年上升趋势,1997 -2002年较1990 ~ 1996年院内诊断慢性肾衰竭(CRF)人数及其在泌尿系统疾病的构成比例显著增加(p<0.01)。慢性肾衰竭(CRF)人数年平均增长13.67 %;以1990年为基数的定基比显示2002年CRF人数较1990年增长4.3倍。

  分析其中原因可能为:

  1)国家经济的发展及环境的变化使疾病谱改变,致小儿泌尿系统疾病和慢性肾衰竭(CRF)的发病有所增加;

  2)家庭经济状况的改善和医疗常识的普及,使得更多患儿有机会就医住院;

  3)现医疗诊断水平的提高,使更多发现慢性肾衰竭(CRF)患儿。由此看出小儿慢性肾衰竭(CRF)是值得关注的问题。

  行政地理分布显示出沿海发达省份发病人数高于西北内陆省份倾向,其主要原因可能与沿海地区大中城市集中,医疗条件较好,有更多患儿进人该地区就医有关。

  1268例完整资料分析显示:男女比例1.49∶1,平均发病年龄8.2岁,平均确诊前病程2.5年。

  主要原发病为慢性肾炎和肾病综合征,占52.7 %,先天/遗传性疾病约1/4,以肾发育异常和肾囊性病为主。

  中华医学会儿科学分会肾脏病学组,91所医院1990~2002年小儿慢性肾衰竭1268例调查报告,中华儿科杂志,2004,42(10)

  https://d.wanfangdata.com.cn/periodical/zhek200410002

  3-2 北京大学第一医院儿科团队2019年9月《儿童慢性肾脏病流行病学研究进展》:“我国儿童慢性肾脏病CKD流行病学研究数据相对匮乏”。

  《中华儿科杂志》2019年9月发表北京大学第一医院儿科石鑫淼、 刘贝妮、钟旭辉、王芳、丁洁《儿童慢性肾脏病流行病学研究进展》【证据13】

  我国儿童慢性肾脏病CKD流行病学研究数据相对匮乏,以单中心研究为主,仅有少数研究为多中心研究或基于注册数据库的研究[16]和Chang等[44]运用台湾省全民健康保险注册数据库的研究。

  石鑫淼et al.,儿童慢性肾脏病流行病学研究进展,中华儿科杂志,2019(9) pp721-724

  http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail?id=PeriodicalPaper_zhek201909018

  4、贵阳医学院学者团队1984年研究揭示草甘膦原药造成大鼠“肾小管上皮细胞浊肿...表明长期接触高剂量草甘膦,对实质器官有一定损害

  贵阳医学院学者团队1984年发表对草甘膦原药三个月亚急性毒性实验毒性研究揭示“750、250 毫克/公斤两组部分动物肝脏可见细胞浊肿和点状坏死,肾小管上皮细胞浊肿、脾淤血等病变,结合肝功能的改变,表明长期接触高剂量草甘膦,对实质器官有一定损害。”

  环境科学》1984年2月发表贵阳医学院朱延韦蒋宪瑶覃国芳、蒙顺松、张爱华、葛庆华、姜体蓉、许庭良、梁文妹新除草剂——草甘膦的毒性研究【证据14】

  三、亚急性毒性实验

  1 . 材料和方法

  药物:用9.72%的草甘膦工业品水剂,蒸馏水稀释。

  动物:体重80-120克的健康大鼠80只, 随机分为五组,每组16只(雌雄各半),设四个给药组,一个对照组,各给药组每天以草甘膦溶液灌胃(每周六天,体积为 1 毫升/100克),剂量为750、250、90、30 毫克/公斤,对照组灌以同体积的蒸馏水。实验期为三个月。...

  各脏器的肉眼检查及脏器系数均未发现异常。病理组织学检查,750、250 毫克/公斤两组部分动物肝脏可见细胞浊肿和点状坏死肾小管上皮细胞浊肿、脾淤血等病变,结合肝功能的改变,表明长期接触高剂量草甘膦,对实质器官有一定损害。

  朱延韦、蒋宪瑶、覃国芳,新除草剂——草甘膦的毒性研究,环境科学,1984(2)

  http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-HJKZ198402014.htm

  5、孟山都1983年与1988年提交了两项代谢研究揭示草甘膦在哺乳山羊与产蛋鸡中“生物蓄积”,肾脏中草甘膦残留最高;粮农组织/世卫组织《农药残留联合专家会议》(JMPR)2011年报告确认,杜邦公司1979年研究证实泌乳山羊(持续处理5天)肾脏中草甘膦及其代谢物为肌肉的284.3倍;为脂肪的44.7倍,证实肾脏是草甘膦首要攻击损伤器官!

  5-1 美国环保署(EPA)官方备忘录证实孟山都1983年与1988年提交了两项代谢研究揭示草甘膦在哺乳山羊与产蛋鸡中有“生物蓄积”致可食用组织草甘膦残留达到“肾脏(3.49-10.5 ppm),肝脏(0.457-0.529 ppm),脂肪和肌肉(0.009-0.011 ppm),奶(0.019-0.086)”。

  环保署健康影响分部饮食暴露处容限申请科化学家W. T. Chin博士1989年1月致注册分部与健康影响粪便毒理学处负责人Robert J. Taylor备忘录《大豆中或上边的草甘膦(农达)》【证据15】

  申请方(孟山都公司)提交了以下两项新的陈代谢研究:

  1.#405413-1:合成的13C / 14C标签草甘膦和氨基甲基膦酸(AMPA)在哺乳山羊中的代谢研究(1988年2月)

  可食用组织中,14C草甘膦残留量的确定如下:肾脏(3.49-10.5 ppm),肝脏(0.457-0.529 ppm),脂肪和肌肉(0.009-0.011 ppm),奶(0.019-0.086)。

  2、第#405413-2号:产蛋鸡中使用合成13C / 14C标签草甘膦和氨基甲基膦酸(AMPA)的代谢研究(1988年2月)

  鸡蛋中大多数14C残留物(小于或等于0.244 ppm)在蛋黄中。鸡蛋和组织中的14C残留物大多数是可水提取的。... 第4组肝脏中的14C残留物(400 ppm含量)通过GC / MS确认为草甘膦和AMPA ...。

  EPA Memo Glyphosate(Roundup) in or on Soybeans, January 30, 1989

  https://archive.epa.gov/pesticides/chemicalsearch/chemical/foia/web/pdf/103601/103601-242.pdf

  5-2 粮农组织/世卫组织《农药残留联合专家会议》(JMPR)2011年对草甘膦在动物体内代谢评估:泌乳山羊(持续处理5天)肾脏中草甘膦及其代谢物为肌肉的284.3倍;为脂肪的44.7倍!孵蛋鸡(持续处理7天)肝脏中草甘膦及其代谢物残留最高(未检测肾脏)、蛋黄中残留其次!

  世界粮农组织(FAO)2011年《草甘膦(158)与代谢物》【证据16】

  粮农组织(FAO)/世界卫生组织(WHO)《农药残留联合专家会议》(JMPR)的WHO小组于2011年对草甘膦在家畜、家禽中的代谢评估。

  研究1(杜邦公司1979年持续5天处理研究)

  ... 给山羊服用[14C] -N-乙酰基草甘膦的水溶液每天两次,连续5天。平均剂量为每天263 mg N-乙酰草甘膦,每日食物消耗为1.3 kg。

  泌乳山羊不同组织中AMPA+草甘膦+N-乙酰AMPA+N-乙酰草甘膦含量(mg/kg eq):

  肾脏:3.98(最高!);肝脏:0.632(其次);羊奶:0.013(与肌肉中类似!);

  肌肉:0.014(与羊奶中类似!);脂肪:0.089。

  因此:肾脏/肝脏=6.3倍;肾脏/肌肉=284.3倍;肾脏/脂肪=44.7倍!

  研究2(杜邦公司1979年持续7天处理研究)

  母鸡不同组织中AMPA+草甘膦+N-乙酰AMPA+N-乙酰草甘膦含量(mg/kg eq):

  肝脏:0.461(最高!);蛋黄:0.175(次高!);脂肪:0.05;

  肌肉:0.017;蛋清:0.005(最低!)

  因此:肝脏/蛋清=92倍;肝脏/蛋黄=2.63倍;肝脏/肌肉=27.1倍;肝脏/脂肪=9.22倍!

  N-乙酰基草甘膦及其代谢产物主要在排泄物中迅速消除(包括使用笼洗剂量的90.08%)。 乙酰草甘膦N及其代谢物的残留没有显着转移到脂肪,肉和蛋中。 鸡蛋和可食用组织占总给药剂量的<0.1%。

  FAO, GLYPHOSATE (158) AND METABOLITES, 2011

  http://www.fao.org/fileadmin/templates/agphome/documents/Pests_Pesticides/JMPR/Evaluation11/Glyphosate.pdf

  6、英国、意大利医学家与法国科学家塞拉利尼团队合作2015年发表大鼠暴露超低微量草甘膦除草剂农达两年研究:“在各种实验动物和农场动物中进行的代谢研究表明,肾脏和肝脏组织中草甘膦氨基甲基膦酸(AMPA,草甘膦的主要分解产物)比在脂肪肌肉和大多数其他组织中的含量高10到100倍甚至更高[11]”、“发现肝脏和肾脏中4224和4447转录簇(一组对应于已知或推定基因的探针)的表达分别发生了变化(p <0.01,q <0.08)。肝脏中基因表达的变化范围为-3.5倍至3.7倍,肾脏为-4.3倍至5.3倍。”

  《环境卫生》2015年8月发表伦敦国王学院医学与分子遗传学系生命科学与医学学院基因表达与治疗小组、伦敦国王学院基因组学中心、意大利Verona大学神经与运动科学系、法国卡昂大学生物研究所Robin Mesnage, G-E Séralini et al.《转录组概况分析反映了慢性超低剂量草甘膦除草剂农达暴露后大鼠肝脏和肾脏的损伤》【证据17】

  草甘膦的除草剂(GBH),例如农达(Roundup),是世界范围内使用的主要农药。... 通常在食品中检测出草甘膦的除草剂(GBH)残留[1, 2],还发现雨水,地表径流和浸出水污染了饮用水,从而增加了可能的暴露途径[3]。关于人体中草甘膦除草剂(GBH)残留负担的流行病学数据非常有限,但证据表明草甘膦及其代谢产物广泛传播[4]。

  ... 对草甘膦除草剂(GBH)毒性研究的大多数结果都是在远高于一般人群草甘膦暴露的剂量下获得的。测试的剂量典型超过目前在欧盟内部设定为0.3 mg / kg bw /天或在美国设定为1.75 mg / kg bw /天的每日可接受摄入量(ADI),它们是基于大鼠慢性暴露后肝毒性测试结果制定的,尽管没有在终生实验中研究草甘膦除草剂(GBH)毒性。

  在各种实验动物和农场动物中进行的代谢研究表明,肾脏和肝脏组织中草甘膦和氨基甲基膦酸(AMPA,草甘膦的主要分解产物)比在脂肪、肌肉和大多数其他组织中的含量高10到100倍甚至更高[11]。

  为了解决这个问题,进行了一项为期2年的研究,其中以含0.1ppb草甘膦除草剂农达水平对大鼠提供饮水,从而不仅含有草甘膦而且还含有佐剂[17]。草甘膦当量浓度为0.05μg/ L,对应于欧盟(0.1μg/ L)和美国(700μg/ L)允许的浓度。

  结果:

  发现肝脏和肾脏中的4224和4447转录簇(一组对应于已知或推定基因的探针)的表达分别发生了变化(p <0.01,q <0.08)。肝脏中基因表达的变化范围为-3.5倍至3.7倍,肾脏为-4.3倍至5.3倍。在这两种组织中表达均发生变化的1319个转录簇中,发现了868个基因中3个功能类别的本体富集。

  首先,参与mRNA剪接和小核仁RNA的基因大部分被上调,表明正常剪接体活性被破坏。肝细胞的电子显微镜分析证实了核仁结构破坏。其次,控制染色质结构的基因(尤其是组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶)大部分被上调。第三,与呼吸链复合物I和三羧酸循环有关的基因大多被下调。途径分析表明mTOR和磷脂酰肌醇信号通路的调节。

  长期给予超低剂量草甘膦除草剂农达(Roundup)所引起的基因紊乱反映出肝脏和肾脏的脂毒性状况以及细胞生长的增加,这可能与对毒性作用引起组织损伤的再生反应有关。观察到的基因表达变化与纤维化、坏死、磷脂酰化、线粒体膜功能障碍和局部缺血一致,这与解剖学、组织学和生化水平相关并因此证实了病理学观察。

  结论:我们的结果表明,在建立的实验室动物毒性模型系统中以超低环境剂量长期暴露于草甘膦除草剂(GBH)可能导致肝和肾损害,并对动物和人类健康产生潜在的重大影响。

  Robin Mesnageet al., Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environmental Health. 25 Aug 2015;14:70

  https://ehjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12940-015-0056-1

  7、美国、英国、加拿大多机构科学家团队2016年发表的《关于使用草甘膦类除草剂的担忧和与暴露有关的风险:共识声明》揭露食品中草甘膦除草剂残留对动物与人类肝肾造成一系列多方面危害。

  《环境卫生》2016年2月发表美国弗吉尼亚州Charlottesville市环境卫生科学美国宾夕法尼亚州匹兹堡Carnegie Mellon大学兼职教授英国伦敦国王学院生命科学与医学学院医学与分子遗传学系美国加大学Irvine分校,发育和细胞生物学系美国内华达州Paonia的内分泌干扰交流美国加L. Everett&Associates美国纽约州Yonkers市消费者联盟美国纽约州Mount Sinai伊坎医学院预防医学系加拿大温哥华市British Columbia大学儿童医院儿童与家庭研究所美国马萨诸塞大学公共卫生与健康科学学院环境卫生科学系-美国Massachusetts大学生物科学系生物医学系美国俄勒冈州Benbrook咨询服务公司John Peterson Myerset al.《关于使用草甘膦类除草剂的担忧和与暴露有关的风险:共识声明》【证据18】

  近十年来发表的动物和流行病学研究指出,需要重新审视草甘膦的毒性。此外,世界卫生组织的国际癌症研究机构(IARC)最近得出结论,草甘膦“可能对人类致癌”。

  食品中发现草甘膦残留物

  草甘膦除草剂(GBH)被广泛用于包括玉米、大豆、低芥酸菜子、小麦、大麦和食用豆在内的多种农作物[9]。 草甘膦除草剂(GBH)在这些农作物上的应用可以会造成收获的农作物及其加工食品中存在草甘膦及其主要代谢物AMPA的残留[13]。

  例如,英国食品标准局2012年10月进行的食品残留物测试发现,在109个面包样品中,有27个(24.77%)样品中的草甘膦残留量为0.2 mg / kg或以上[14]。 美国农业部2011年进行的测试状况表明,在300个大豆样品中,90.3%个大豆样品草甘膦残留为1.9 ppm,95.7%个大豆样品草甘膦代谢物AMPA残留为2.3 ppm [13]。 近年来,其他实验室报告的大豆水平更高(例如[15, 16])。

  ... 与在作物生长周期较早阶段接受典型施用量的农作物相比,此类后期施用通常会导致最终收获产品中的草甘膦/AMPA残留水平高得多。 草甘膦除草剂(GBH)的种植前施用以及收获后或休耕期的施用导致谷物、油料种子或草料作物中很少可检测到的草甘膦/AMPA残留。

  为了应对不断变化的草甘膦除草剂(GBH)使用模式以及对潜在危害的科学理解的不断发展,我们提出了一份与草甘膦除草剂(GBH)安全相关的新兴科学的关注声明。... 我们得出以下结论:

  (1)草甘膦除草剂(GBH)是世界上使用最广泛的除草剂,其使用量还在不断增加;

  (2)在全球范围内,草甘膦除草剂(GBH)经常污染饮用水源、降水和空气,特别是在农业地区;

  (3)草甘膦在水和土壤中的半衰期比以前认为的要长;

  (4)草甘膦及其代谢产物广泛存在于全球大豆供应中;

  (5)人类对草甘膦除草剂(GBH)的暴露程度正在上升;

  (6)草甘膦目前已经被权威地归类为“可能的人类致癌物”;

  (7)美国和欧盟对草甘膦的“每日容许摄入量”的监管估计是基于过时的科学。

  来自人类和实验动物的数据表明与暴露有关的危害

  ... 在啮齿类动物中进行的长期监管(2年)毒性研究表明,草甘膦对肝脏和肾脏有不良影响(在[3, 4]中进行了综述)。... 对低剂量草甘膦除草剂(GBH)进行研究的研究表明,这些化合物可以诱导肝肾损害[25-28],而草甘膦除草剂(GBH)在目前通常被认为对人类“安全”的范围内。

  我们有把握地估计:

  草甘膦在目前被监管机构认为“安全且可以接受的”暴露水平下,通过破坏线粒体代谢[57-59],从而激发大鼠肝脏和肾脏的氧化损伤[4, 25, 26]。因此,“可接受每日摄入量”(ADI)对草甘膦除草剂(GBHs)的暴露量被高估了。影响其他终点的不良影响尚不确定,但仍令人担忧,表明需要进行更深入的研究。

  来自草甘膦除草剂(GBH)的残留物可能对肾脏和肝脏构成更高的风险。在各种实验室和农场动物物种中进行的代谢研究表明,肾脏和肝脏组织中草甘膦和AMPA的水平,比脂肪、肌肉(肉)和大多数其他组织中的水平高10到100倍(或更多)。...

  草甘膦是一种螯合剂,可以螯合对健康必需的微量营养素金属,例如锌、钴和锰[67, 68]。 草甘膦除草剂(GBHs)的这一特性可以改变这些微量营养素对农作物、人、野生生物、宠物和牲畜的可用性。 这些微量营养素是酶的辅助因子,因此它们的损失有可能造成许多有害作用,尤其是对肾脏和肝脏功能的损害[69]。...

  支持当前草甘膦除草剂(GBH)监管风险评估的毒理学数据已过时,不足以判断当代草甘膦和AMPA暴露水平对发育中的哺乳动物胎儿,肝脏和肾脏以及人类和其他多种动物生殖结局的影响[3, 25]。

  John Peterson Myerset al., Concerns over use of glyphosate-based herbicides and risks associated with exposures: a consensus statement. Environmental Health. 17 Feb 2016;vol15, 19

  https://ehjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12940-016-0117-0

  8、复旦大学公共卫生学院提交给《2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会》的草甘膦28天肾亚急性毒性研究:“草甘膦组小鼠肾小管有细胞脱落和炎症细胞浸润,细胞凋亡增加,对肾脏钙稳态维持有重要作用的 NMDA 受体表达升高...可显著降低细胞的存活率,并增加细胞凋亡率和凋亡蛋白的表达,升高 ROS 水平。”

  《2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会文集》收录复旦大学公共卫生学院高慧、丁凡、张林、王若静、吴庆《草甘膦的肾亚急性毒性【证据19】

  目的::... 文献报道吸收入体内的草甘膦主要分布在骨和肾,动物实验发现农药草甘膦的高剂量急性染毒损伤肝肾,长期低剂量染毒使肝和肾细胞的损伤相关基因表达升高,而职业人群很可能在季节性农药喷洒中受到亚急性暴露。因此本研究目的分析草甘膦的亚急性暴露对肾的损伤及机制。

  方法:雄性8周ICR小鼠,随机分为对照组(蒸馏水)和草甘膦组(400mg/kg bw/d),每日一次经口灌胃染毒28天,每周收集一次24h尿样,检测尿肌酐和尿酸,酶联免疫法检测β2- 微球蛋白和白蛋白。... 观察小鼠肝脏和肾脏病理组织学改变,血样及组织制备匀浆做生化指标分析。进而用不同浓度的草甘膦 (0-100M)处理人肾小管上皮细胞系(HK-2),用流式细胞术检测细胞凋亡、胞内活性氧簇 (ROS) 和胞内钙离子的水平;...

  结果:亚急性草甘膦染毒对小鼠体重和肝肾系数无影响,但尿白蛋白在染毒第7天和第14天有所升高,尿β2- 微球蛋白在染毒的第7天起升高(p<0.05)。组织学检查发现草甘膦组小鼠肾小管有细胞脱落和炎症细胞浸润,细胞凋亡增加,对肾脏钙稳态维持有重要作用的 NMDA 受体表达升高。进一步用细胞实验发现 40-100M 草甘膦染毒 HK-2 细胞可显著降低细胞的存活率,并增加细胞凋亡率和凋亡蛋白的表达,升高 ROS 水平。...

  结论:草甘膦亚急性染毒损伤肾小管上皮细胞,影响钙稳态是其可能的毒性机制之一。

  高慧et al.,草甘膦的肾亚急性毒性,2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会文集,2019

  http://cpfd.cnki.com.cn/Article/CPFDTOTAL-ZGDV201910001015.htm

  9、韩国庆北国立大学农业与生命科学学院应用生物科学系团队2020年1月《草甘膦在体外试验中影响细胞增殖》:“草甘膦增加了人胚肾293(HEK293)细胞中细胞的生长速度。... NEAT1是一种长的非编码RNA,与癌症和活性基因转录有关,在草甘膦处理过的细胞中会增加”、“草甘膦的浓度介于0.6至18μm之间,可促进细胞增殖,而较低或较高的浓度分别不会刺激细胞生长或对其产生干扰”。

  终生》2020年1月发表韩国庆北国立大学农业与生命科学学院应用生物科学系Soyeon Jeonet al.《草甘膦在体外试验中影响细胞增殖》【证据20】

  在这项研究中,我们旨在了解草甘膦在分子和生化水平上的功能,并使用人胚肾HEK293细胞分析草甘膦在人肾癌细胞中的作用。

  综合考虑,我们的数据表明,适量的草甘膦(0.6–18μm)可以通过促进细胞周期进程来刺激人肾细胞的增殖。此外,我们提议,草甘膦分子被人肾细胞以11 pM /细胞/天的速度吸收或消化。据我们所知,这些结果暗示了草甘膦在人类细胞周期调控中的新功能和机制,有助于揭示草甘膦在人类生理学中的分子机制。

  在本研究中,我们报道了草甘膦增加了人胚肾293(HEK293)细胞中细胞的生长速度。有趣的是,草甘膦的浓度介于0.6至18μm之间,可促进细胞增殖,而较低或较高的浓度分别不会刺激细胞生长或对其产生干扰。

  在分子水平上,细胞生物学和生化数据表明草甘膦可促进EGR1,JUN,FOS和MYC的转录,这是细胞周期进程的关键转录因子和早期基因,细胞周期调节剂包括cyclin B1,cyclin D1和p21。NEAT1是一种长的非编码RNA,与癌症和活性基因转录有关,在草甘膦处理过的细胞中会增加。

  另外,草甘膦对HEK293细胞的吸收效率估计约为11pM /细胞/天,并且当与HEK293细胞一起孵育时,草甘膦的代谢似乎增加。我们的发现为草甘膦对人类细胞生长的影响提供了有价值的证据,并表明草甘膦通过在体外激活人类细胞周期调节因子的基因表达来促进细胞增殖。

  Soyeon Jeonet al., Glyphosate influences cell proliferationin vitro. All Life, Jan 2020; 13(1)

  https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/26895293.2019.1702108

  10、台湾学者1991年与2000年草甘膦除草剂中毒临床研究:“肾脏异常发生在14%(10/74)的病例中”、“131名患者中有3名患有肾衰竭,需要进行血液透析。这些病人全部死亡”、“因肾功能不全而需要进行血液透析”排列“与不良的预后和死亡率高度相关”因素第三位、“人类对草甘膦除草剂(GlySH)的耐受性似乎不如动物”;日本学者2020年临床研究:“在近端小管中突出的肾小管损伤...上皮液泡变性...表明草甘膦线粒体毒性参与了急性肾损伤(AKI)

  10-1 台湾彰化基督教医院重症医学、放射科学者1991年10月研究:“草甘膦除草剂农达中毒患者中“肾脏异常发生在14%(10/74)的病例中”。

  《人与实验毒理学》1991年10月发表台湾彰化基督教医院重症医学、放射科Talbot AR et al.《草甘膦表面活性剂除草剂农达(Round-up)急性中毒:93例回顾》【证据21】

  在1980年1月1日至1989年9月30日之间,彰化基督教医院治疗了93例含有草甘膦和表面活性剂的农达除草剂(Roundup)。非幸存者摄入的41%草甘膦除草剂溶液的平均量为184±70 ml(范围为85-200 ml),但据报道有些患者摄入了较大量的草甘膦除草剂(500 ml),仅导致轻度至中度症状。

  肾脏异常发生在14%(10/74)的病例中。他们的血清肌酐均升高(但三位患者中血清肌酐仅高于176.8 Rm 1-1),有时甚至少尿(3/10)。在三例中发生红色血尿。在所有情况下,血尿素氮均正常。

  Talbot AR et al.,Acute poisoningwith a glyphosate-surfactant herbicide (‘Round-up’):

  a reviewof 93 cases. Hum Exp Toxicol. 1991; 10:1–8.

  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1673618/

  10-2 台湾国立成功大学医院内科、急诊医学科2000年8月对草甘膦除草剂中毒临床研究:“草甘膦除草剂(GlySH摄入中毒患者...“死亡率为8.4%。... 131名患者中有3名患有肾衰竭,需要进行血液透析。这些病人全部死亡”、“因肾功能不全而需要进行血液透析”排列“与不良的预后和死亡率高度相关”因素第三位、“人类对草甘膦除草剂(GlySH)的耐受性似乎不如动物”。

  《学术急救医学》2000年8月发表台湾国立成功大学医院内科、急诊医学科H L Leeet al.《草甘膦-表面活性剂除草剂中毒的临床表现和预后因素:131例综述》【证据22】

  1988年6月至1995年12月,共有131例草甘膦除草剂(GlySH)摄入中毒患者来我院,其中男69例,女62例。有11人死亡,死亡率为8.4%。... 131名患者中有3名患有肾衰竭,需要进行血液透析。这些病人全部死亡。

  使用比值比(OR)分析,识别出那些比值比大于5的变量(表3)。在已识别的17个变量中,有8个与不良的预后和死亡率高度相关,包括因呼吸窘迫而需要插管、呼吸窘迫、因肾功能不全而需要进行血液透析、CXR异常、休克、摄入量较大(> 200 mL)、意识改变、高钾血症、和肺水肿。...

  在我们的研究中死亡的患者摄入的草甘膦除草剂(GlySH)估计量(330±42 mL)比以前的报道(Sawada et al., 206 mL; Tominack et al. 263 6 104 mL)要多。[3,5]...

  哺乳动物中缺乏该途径可能有助于解释草甘膦的相对较低的全身毒性[对大鼠4,320 mg / kg,对兔子3,800 mg / kg的口服半致死剂量(LD50)]。[10]如果我们将这些数字应用于60公斤重的人,则估计的半致死剂量LD50为226–259.2 g,这是在556–632 mL的草甘膦除草剂(GlySH)中发现的草甘膦的量。

  像以前的报告一样,我们研究人群中摄入的草甘膦除草剂(GlySH)的量是基于估计和自我报告的,这是不可靠的。

  然而,从我们的患者和以前的研究[3-5]来看,人类对草甘膦除草剂(GlySH)的耐受性似乎不如动物。 这表明人类的毒性机制或耐受水平与实验哺乳动物的机制不同。中毒的确切机制仍不清楚。

  H L Leeet al., Clinical presentations and prognostic factors of a glyphosate-surfactant herbicide intoxication: a review of 131 cases. Acad Emerg Med. 2000 Aug;7(8):906-10.

  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10958131/

  10-3 日本静冈国际卫生与福利医学大学内科肾内科2020年12月草甘膦除草剂中毒临床研究:“肾穿刺活检的组织学检查发现在近端小管中突出的肾小管损伤...在整个活检标本中均观察到所呈现的近端肾小管上皮液泡变性...肾小管近端小管上皮损伤的肾脏组织学,即线粒体丰富的肾节,表明草甘膦线粒体毒性参与了急性肾损伤(AKI)

  《临床和实验肾脏病》2020年12月发表日本静冈国际卫生与福利医学大学内科肾内科Takahide Kimura et al.《草甘膦类除草剂对肾小管的伤害》【证据23】

  一名78岁的女性因自杀性草甘膦类除草剂(GBH)摄入5天后出现急性肾损伤(AKI)而入院。她患有肾脏功能不全的少尿(血清肌酐水平为12.9 mg / dL)。剧烈的水合作不能解决她的尿少症,并开始进行血液透析治疗。肾穿刺活检的组织学检查发现在近端小管中突出的肾小管损伤,但没有明显的肾小球异常(图1)。在整个活检标本中均观察到所呈现的近端肾小管上皮液泡变性。经过3周的血液透析分析治疗后,她的肾功能逐渐恢复,并独立进行了透析。

  尽管被认为对人体的毒性微乎其微,但草甘膦类除草剂(GBH)中毒仍表现出多种症状,包括急性肾损伤(AKI)[1]。一种认识将急性肾损伤(AKI)归因于草甘膦类除草剂(GBH)的表面活性剂成分造成的低血容量性休克[2]。然而,肾小管近端小管上皮损伤的肾脏组织学,即线粒体丰富的肾节,表明草甘膦线粒体毒性参与了急性肾损伤(AKI)[3]。

  Takahide Kimuraet al., Renal tubular injury by glyphosate-based herbicide.

  Clin Exp Nephrol. 2020 Dec;24(12):1186.

  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1673618/

  11、江苏省扬州市疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心学者2013年11月《草甘膦对人体的毒性研究进展》:“草甘膦经口服中毒的严重病例,可出现心、肝、肺、肾损伤的临床表现,主要死因是呼吸衰竭、休克及肾功能衰竭”、“很有必要对长期接触人群进行监测,了解其对人体的作用”。

  江苏预防医学》2013年11月发表江苏省扬州市疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心窦建瑞、钱晓勤、毛一扬、蔡翔、朱宝立、张峰获“江苏省预防医学科研课题(Y2012054)”资助《草甘膦对人体的毒性研究进展【证据24】

  草甘膦是世界上应用范围最广、用量最大的除草剂[1],已成为我国出口量最大的农药 品种。...

  摄入量>85mL会有胃肠道腐蚀和上腹部疼痛,肾和肝损伤也较为常见。经口服中毒的严重病例,可出现心、肝、肺、肾损伤的临床表现,主要死因是呼吸衰竭、休克及肾功能衰竭[17]。

  草甘膦由于使用广泛,在土壤、水和食物中都有残留,可通过食物链对人体 造成威胁,对人类是否具有潜在的毒性值得长期关注。很有必要对长期接触人群进行监测,了解其对人体的作用,以控制和降低草甘膦可能存在的远期危害。

  窦建瑞et al.,草甘膦对人体的毒性研究进展,江苏预防医学,2013月11月,24(6)

  http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-JSYF201306017.htm

  12、扬州市疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心2015年、2017年对草甘膦生产企业工人职业性接触草甘膦流行病学研究:“职业接触草甘膦对人群肝肾功能有一定的影响,且损伤与接触剂量存在关联”。

  12-1 扬州市疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心团队2015年5月草甘膦对工人血清生化指标的影响》:“接触组的BUN(血浆尿素氮水平)、CHOL(胆固醇) 低于对照组,...可能与肝、肾功能受影响造成营养物质不能正常吸收有关”。

  中国工业医学杂志》2015年5月发表扬州市疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心毛一扬孙兰芳蔡翔窦建瑞朱宝立张锋获“江苏省预防医学科研课题立项项目(Y2012054) ; 国家卫生标准项目(20140701)”草甘膦对工人血清生化指标的影响【证据25】

  讨论:本研究结果显示,... 接触组的 BUN、CHOL 低于对照组,一方面可能与肝、肾功能受影响造成营养物质不能正常吸收有关,另一方面可能与样本量受限有关。

  毛一扬et al.,草甘膦对工人血清生化指标的影响,中国工业医学杂志,2015(5)

  http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-SOLE201505019.htm

  12-2 江苏省疾病预防控制中心职业病防治所等机构团队2017年7月《职业接触草甘膦对肝肾功能影响的研究》“结论:职业接触草甘膦对人群肝肾功能有一定的影响,且损伤与接触剂量存在关联。”

  中华预防医学杂志》2017年7月发表江苏省疾病预防控制中心职业病防治所、中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所等机构张锋,潘丽萍等学者获“:国家卫生计生委国家职业卫生标准项目(20140701);江苏省青年医学人才项目 (QNRC2016549)”资助《职业接触草甘膦对肝肾功能影响的研究【证据26】

  目前,中国已成为生产草甘膦的第一大国,产量约占全球草甘膦生产量的1/3。草甘膦原药大鼠急性经口半数致死剂量(LD50(>4320mg/kg,兔急性经皮LD50>2000mg/kg, 急性毒性被分为Ⅲ级;对家兔皮肤有轻微的刺激(Ⅳ级);对家兔眼有轻度刺激(Ⅲ级)[2]。草甘膦对人体的呼吸、内分泌、心血管、免疫、生殖系统的损害均有报道[3-7]。

  方法:于2014年4—11月,选取江苏、山东5家草甘膦生产企业的接触草甘膦工人作为接触组,共526名;以管理、后勤等非接触草甘膦工作人群作为对照组,共442名,进行职业健康检查,监测工作场所空气中草甘膦浓度,计算时间加权平均浓度(TWA),比较接触组和对照组肝肾功能的差异。

  四、肾功能异常情况

  1.肾功能检测结果及异常率比较:

  接触组血中尿酸水平高于对照组(P=0.011)。接触组与对照组血尿素氮差异无统计学意义。接触组总体肾功能异常率高于对照组,分别为16.2%、4.8%< 0.001。详见表5。

  2.不同岗位接触组对象肾功能损伤情况:

  包装岗位肾功能异常率最高,为28.2%。离心、干燥、包装、制剂投料岗位肾功能损伤差异均有统计学意义 (P值均<0.05)。详见表6。

  3.不同草甘膦接触浓度调查对象肾功能损伤情况:

  当浓度为<0.03~6.00、<0.03~7.00、<0.03-10.00mg/m时,接触组与对照组调查对象肾功能损伤差异均有统计学意义(P值均<0.05)。当累积暴露量低于40.56g时,接触组与对照组的肾功能损伤差异无统计学意义(P>0.05)。当累积暴露量高于40.56g时,接触组与对照组的肾功能损伤差异均有统计学意义(P值均<0.05)。详见表7。

  结论职业接触草甘膦对人群肝肾功能有一定的影响且损伤与接触剂量存在关联

  张锋et et.,职业接触草甘膦对肝肾功能影响的研究,中华预防医学杂志,2017,51(7)

  https://d.wanfangdata.com.cn/periodical/zhyfyx201707009

  13、英国《中毒信息服务机构》学者2004年3月综述报告《草甘膦中毒》:“草甘膦...口服给予大鼠后...初始分布主要分布于小肠、结肠、肾脏和骨骼”、“摄入> 85 mL草甘膦除草剂浓缩制剂可能对成年人产生明显的毒性...肾和肝功能障碍也很常见”、“在更严重的情况下,肾和肝功能损害(转氨酶活性增加)...并不少见”。

  毒理学评论2004年3月发表英国《中毒信息服务机构》Sally M Bradberryet al.综述报告《草甘膦中毒》【证据27】

  毒代动力学:草甘膦毒物动力学的现有知识主要来自动物研究,并且最近已得到综述。[20] 口服给大鼠后...初始分布主要分布于小肠、结肠、肾脏和骨骼。[27]

  摄入> 85 mL草甘膦除草剂浓缩制剂可能对成年人产生明显的毒性。...肾和肝功能障碍也很常见,通常反映器官灌注减少。...

  在更严重的情况下,肾和肝功能损害(转氨酶活性增加)和/或意识障碍并不少见[5,37]...

  Sally M Bradberryet al., Glyphosate poisoning, Toxicol Rev. 2004;23(3):159-67

  Sally M Bradberryet al.,草甘膦中毒,毒理学评论。2004;23(3):159-67

  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15862083/

  14、经更严格同行审查后由《欧洲环境科学》2014年6月再次出版法国科学家塞拉里尼《草甘膦除草剂农达与抗草甘膦转基因玉米的长期毒性》:“在雄性处理组中,肝淤血与坏死比对照组高2.5到5.5倍... 雄性大鼠的死亡主要由于严重的肝肾功能不全引起”。

  法国科学家塞拉利尼教授领衔《草甘膦除草剂农达与抗草甘膦转基因玉米的长期毒性》2012年9月发表在《食品与化学毒理学》(FCT),但是在力挺转基因学者发动的持续抨击与诽谤运动后2013年11月遭刊物总编撤稿。经更严格同行审查后由《欧洲环境科学》再次出版的法国卡昂大学生物研究所、意大利维罗纳大学神经学、神经心理学、形态系Gilles-Eric Séralini et al.团队该项研究【证据28】:

  生物化学分析确认非常显著的肾慢性不足,对所有处理组雌雄皆如此;发生改变指标中76%与肾脏相关。在雄性处理组中,肝淤血与坏死比对照组高2.5到5.5倍。

  结论:我们的发现意味着必须进行长期(2年)喂养试验才能充分评估转基因食品及其完整商业性配方农药残留的安全性。

  雄性大鼠的死亡主要由于严重的肝肾功能不全引起,这证实了在NK603 GM玉米90天喂养试验中观察到的第一个毒性迹象[7]。...

  我们发现在雄性鼠肝脏中发生的紊乱是慢性毒性的特征,这一点已通过生化肝脏和肾脏功能参数变化所证实。观察到雌性动物肝功能受到的负面影响较小的原因可能是由于已知的雌激素对氧化应激的保护作用[43]。...

  Séralini GEet al., Republished study: long-term toxicity of a Roundup herbicide and a Roundup-tolerant genetically modified maize. Envir.Sciences Europe, 24 Jun 2014, 26(1):14

  https://europepmc.org/article/PMC/5044955

  15、英国伦敦国王学院生命科学与医学学院医学和分子遗传学系;法国卡昂·诺曼底大学UR食品生物工艺毒理学环境;意大利Ramazzini学院;荷兰Leiden大学医学中心微生物组分析和治疗中心团队2019年12月研究:“通过饮用水施用草甘膦(原药)和MON 52276(以相同的草甘膦当量剂量),每日摄入量为每天0.5 mg、50 mg和175 mg / kg体重(mg / kg bw /天),分别代表欧盟“可接受每日摄入量”(ADI),欧盟“未观察到的不良影响水平”(NOAEL)和美国“未观察到的不良影响水平”(NOAEL)”90天,“在肾脏中观察到了低频(2/8只动物:25%)肾盂矿化,炎症和肾盂上皮坏死”。

  《预印本在线期刊》2019年12月发布英国伦敦国王学院生命科学与医学学院医学和分子遗传学系;伦敦盖伊医院,基因表达与治疗小组;法国卡昂·诺曼底大学UR食品生物工艺毒理学环境;意大利Ramazzini学院;荷兰Leiden大学医学中心微生物组分析和治疗中心R Mesnage et al.《弹枪的宏基因组学和代谢组学研究表明草甘膦通过抑制莽草酸途径改变了SD大鼠的肠道微生物组》【证据29】

  由于包括人在内的动物细胞中都不存在莽草酸酯途径,因此据称草甘膦具有很高的安全性。 但是,莽草酸途径也存在于某些微生物中。

  由于许多微生物都依赖EPSPS来进行芳香族氨基酸的生物合成,因此发现草甘膦与二羧酸(例如草酸盐)结合可作为抗寄生虫剂,并有可能用于治疗由原生动物寄生虫弓形虫(Toxoplasma gondii),恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)和小隐孢子虫(Cryptosporidium parvum)引起的感染(美国专利7771736 B2)。 ... 草甘膦被提议用作抗莽草酸酯途径阳性细菌的抗生素(美国专利号7771736 B2)。

  另外,已经描述了草甘膦在农业领域中喷洒时具有杀真菌特性。... 尽管越来越多的科学证据将人类肠道中真菌的存在与健康影响相关联,但尚无研究调查草甘膦是否会影响这些被称为肠道“菌群”的真菌种群(Huseyin et al. 2017)。

  ......据推测,草甘膦可能通过对人类肠道微生物组中某些微生物群落产生选择压力来促进各种人类疾病的发展和发展(Mesnage and Antoniou 2017)。...关于草甘膦干扰人类胃肠道微生物中莽草酸酯途径的干扰是否会导致不良健康后果,仍存在激烈的争论。

  为了解决草甘膦毒理学方面的知识鸿沟,我们采用了结合盲肠微生物组弹枪宏基因组学和代谢组学的多组学策略,测试草甘膦或其代表性的欧盟商业除草剂MON 52276是否对大鼠肠道微生物组有影响。...

  处理:七组12只8周大的雌性SD大鼠接受了90天的处理。

  通过饮用水施用草甘膦(原药)和MON 52276(以相同的草甘膦当量剂量),每日摄入量为每天0.5 mg、50 mg和175 mg / kg体重(mg / kg bw /天),分别代表欧盟“可接受每日摄入量”(ADI),欧盟“未观察到的不良影响水平”(NOAEL)和美国“未观察到的不良影响水平”(NOAEL)(European Food Safety 2015)。

  草甘膦购自Merck KGaA(Sigma Aldrich®, Gillingham, Dorset, UK),纯度≥95%草甘膦除草剂农达 MON 52276(商业名称:Roundup Bioflow)购买自意大利市场。...

  对所有处理的和对照动物进行肾脏和肝脏的组织病理学评估。 在对照动物的肝脏中未检测到病变,而在肾脏中观察到了低频(2/8只动物)肾盂矿化,炎症和肾盂上皮坏死(图1D,白色阴影柱)。

  R Mesnageet al., Shotgun metagenomics and metabolomics reveal glyphosate alters the gut microbiome of Sprague-Dawley rats by inhibiting the shikimate pathway.

  BioRxiv Preprint, Dec. 2019

  https://ensser.org/from-our-members/shotgun-metagenomics-and-metabolomics-reveal-glyphosate-alters-the-gut-microbiome-of-sprague-dawley-rats-by-inhibiting-the-shikimate-pathway/

  16、《自然杂志 - 科学报告》2019年4月发表华盛顿州立大学生物学学院生殖生物学中心团队揭示,“观察到F2代(孙辈)后代和F3代(曾孙辈)病理急剧增加。观察到的跨代病理包括前列腺疾病、肥胖、肾脏疾病、卵巢疾病和分娩(出生)异常”!

  《自然杂志 - 科学报告》2019年4月发表华盛顿州立大学生物学学院生殖生物学中心Deepika Kubsad, Michael K. Skinneret al.《草甘膦诱发病理学及精子表观突变表观遗传的评估:跨代毒理学》【证据30】

  祖辈环境暴露于各种因素和毒物已被证明能促进成人发病的表观遗传、代际遗传。... 关于草甘膦直接接触毒性(风险)的报道越来越多,但对代际作用没有进行严格的调查研究。

  目前的研究中,对F0代(研究中最初代)雌性大鼠仅短暂暴露,发现(试验剂量)草甘膦对直接暴露的F0代或F1代(子辈)病理的影响可以忽略不计。与此相反,观察到F2代(孙辈)后代和F3代(曾孙辈)病理急剧增加。观察到的跨代病理包括前列腺疾病、肥胖、肾脏疾病、卵巢疾病和分娩(出生)异常。F1代(子辈)、F2代(孙辈)和F3代(曾孙辈)精子表观遗传分析鉴别到差异DNA甲基化区(DMRs)。许多DMR相关基因已被确认并已被证实与病理有关。...

  因此,我们认为草甘膦可以诱导疾病和生殖系(如精子)的代际遗传。观察表明,在后代的疾病病因学中必须考虑草甘膦的代际毒理学。

  Deepika Kubsad, Michael K. Skinneret al., Assessment of Glyphosate Induced Epigenetic Transgenerational Inheritance of Pathologies and Sperm Epimutations: Generational Toxicology. Nature - Scientific Reports, April 2019; Vol.9, Article No.6372

  https://www.nature.com/articles/s41598-019-42860-0

  17、新华社《新华国际》2013年发表《含有草甘膦的转基因大豆严重危害人类健康——对科学研究的新发现不能无动于衷》揭露“水中仅含有5μg/kg(即5ppm)微量草甘膦,即对受试老鼠的健康构成明显损害”、“美国环保局同时明确指出,草甘膦造成肾脏问题”、《人民日报》2018年发表驻欧美记者团队《除草剂,既伤肝肾又致畸形》揭露“研究的老鼠在服用了欧盟标准万分之一浓度的草甘膦后,经过两年才表现出损伤”、“草甘膦除草剂会损伤肝脏和肾脏DNA”。

  17-1 《新华国际》2013年8月发表《生化超限战—转基因食品和疫苗的阴谋》作者柴卫东(某科研机构研究员)《含有草甘膦的转基因大豆严重危害人类健康——对科学研究的新发现不能无动于衷》:“2012年9月,法国科学家(塞拉利尼团队)的试验研究证明,水中仅含有5μg/kg(即5ppm)微量草甘膦,即对受试老鼠的健康构成明显损害”、“美国环保局同时明确指出,草甘膦造成肾脏问题”。

  《新华国际》2013年8月发表《生化超限战—转基因食品和疫苗的阴谋》作者柴卫东(某科研机构研究员)《含有草甘膦的转基因大豆严重危害人类健康——对科学研究的新发现不能无动于衷【证据31】

  越来越多的科学研究结果被披露出来了。

  2012年9月,法国科学家(塞拉利尼团队)的试验研究证明,水中仅含有5μg/kg(即5ppm)微量草甘膦,即对受试老鼠的健康构成明显损害。而我国大量进口的抗农达大豆中草甘膦含量接近20mg/kg,高出4000倍,其风险令人忧虑。当然转基因玉米(美国孟山都公司的NK603抗农达转基因玉米)本身对大鼠也造成类似损害。

  美国国立卫生研究院文献库网站收录了2013年6月8日《食物与化学毒理学》发布的泰国科学家的论文《草甘膦通过雌激素受体蛋白诱发人类乳腺癌细胞增长》。论文揭示,极低浓度的草甘膦(约合0.000169 ng/L~169ng/L ),即可促进癌细胞的生长,具有致癌作用。

  美国现行饮用水标准对草甘膦的规定是不得超过0.7mg/L。美国环保局同时明确指出,草甘膦造成肾脏问题和生育困难(Kidney problems; reproductive difficulties), 这比法国科学家得到的阈值已经大为放宽。

  我国进口的转基因大豆,其草甘膦含量无人检测,无人知晓。按照国外文献介绍,转基因大豆草甘膦含量大约在20mg/L ,接近农业部的人士则透露,这一数字大约在6mg/L左右。

  由于没有检测数据,我国进口的转基因大豆,被压榨成食用油,其中蕴含的草甘膦是多少,无人知晓。广大人民群众的知情权早已被丢到九霄云外。

  2013年6月13日,《欧洲地球之友》公布了对欧洲18个国家城市居民182位志愿者尿样进行草甘膦残留含量检测的结果:平均讲,44%的尿样发现草甘膦残留,马耳他、德国、英国、波兰、荷兰、捷克尿样中检测到草甘膦残留的比例高达60%-90%之间;比利时、拉脱维亚与塞浦路斯检测到草甘膦残留的比例也达到50%-55%。草甘膦在这些志愿者尿液中的含量约为0.1~1ng/L。

  尿样检测到草甘膦残留意味着什么?意味着草甘膦残留并非像孟山都所宣传的那样容易降解,而是从肠壁进入血液循环,进入到所有器官,包括孕妇的胎儿,肝脏等,然后一部分通过肾脏过滤排出体外。微量草甘膦进入血液循环、所有器官,包括孕妇的胎儿,肝脏等,对我们的健康造成什么影响?

  我国人口体内是否含有草甘膦?其含量有多高?这些问题,批准转基因大豆进口的官员和学者从来不能回答,不愿回答,不敢回答。敢于为转基因洗地的专家们,一碰到这个问题,一定变成聋哑人,打死也不说话。

  2013年4月18日,美国麻省理工学院教授史蒂芬妮等发表论文《草甘膦对细胞色素P450酶以及肠道微生物组生物合成氨基酸的抑制作用——通向现代疾病的危途》,系统收集整理了全世界286份科技文献,从统计学和生物学机理的角度,详细阐述了草甘膦污染与糖尿病、不孕不育、肥胖病、癌症(乳腺癌、肝癌、多发性髓质瘤)、胚胎发育异常、肾上腺功能异常、自闭症、多动症、炎性肠道疾病、克罗恩氏病、脂肪肝、心血管疾病、抑郁症、恶病体质、老年痴呆症、帕金森病、脑血栓、脑出血、神经性厌食症、维生素D3缺乏症、锌缺乏症等数十种疾病存在因果关系。

  2013年6月20日,央视网记者李文学报道,根据对《2012年中国肿瘤登记年报》的分析,黑龙江省大豆协会副秘书长王小语指出,癌症发病率与转基因大豆油消费存在极大相关性。协会的结论是,食用转基因大豆油的消费者更容易患肿瘤。近年4月,这个报告已经交给黑龙江省农委。

  上述国内外研究结果和发现能够互相印证,足以说明转基因大豆及其蕴含的草甘膦的巨大危害,这种危害已经不是潜在的可能性,而是已经被科学证据锁定的事实。

  当前我国糖尿病发病率超过9.7%,心脑血管疾病发病率超过13%,慢性肾病人口达到10%,不孕不育症人数超过5000万,癌症发病率直线上升。自闭症、抑郁症等过去很少听说的疾病越来越成为社会问题。这些巨大变化,在时间上都与我国大量进口转基因大豆相重合。

  所有上述这些现象的发生,都与我国大规模进口转基因大豆同步。那么,这些现象是否与我国进口转基因大豆及其含有的草甘膦有关呢?

  本文对此不做结论,但是上述情况足以要求在技术和管理上做出必要反应。国家应重视这一问题,组织专业队伍对这些问题,即转基因大豆和草甘膦对糖尿病、不孕不育、肥胖病、癌症(乳腺癌、肝癌、多发性髓质瘤)、胚胎发育异常、肾上腺功能异常、自闭症、多动症、炎性肠道疾病、克罗恩氏病、脂肪肝、心血管疾病、抑郁症、恶病体质、老年痴呆症、帕金森病、脑血栓、脑出血、神经性厌食症、维生素D3缺乏症、锌缺乏症等疾病的致病性,开展流行病学调查。这一调查,有必要独立自主,排除利益集团,尤其是外国利益代理人的干扰。

  在这项调查完成之前,建议叫停所有转基因产品的进口和商业化种植。应该对转基因物种的可行性、经济性、必要性、环境适应性,其对人畜的健康安全性等等进行独立的、全面的、系统的研究和评估

  新华国际:含有草甘膦的转基因大豆严重危害人类健康—

  对科学研究的新发现不能无动于衷,2013-08-07

  http://www.xinhuanet.com/world/2013-08/07/c_125130249.htm

  17-2 《人民网》(驻德国、比利时、英国特约记者)2018年9月报道《除草剂,既伤肝肾又致畸形》:“英国环境、食品及农村事务部农药残留委员会2014年检测报告显示,英国近2/3的全麦面包中含有草甘膦,原因是英国农民在收割前把年年春用作小麦、燕麦、大麦和油菜等谷物的干燥剂,喷完就收割,导致这些化学物质直接进入了食物链”、“研究的老鼠在服用了欧盟标准万分之一浓度的草甘膦后,经过两年才表现出损伤”、“英国伦敦国王学院生物化学博士迈尔·安东尼乌表示,年年春(草甘膦除草剂)会损伤肝脏和肾脏DNA。”。

  《人民网》(本报驻德国、比利时、英国特约记者)2018年9月报道《除草剂,既伤肝肾又致畸形》【证据32】

  ... 年年春(草甘膦)除草剂每年为孟山都公司带来约15亿英镑(约合人民币134亿元)的利润。

  健康危害在慢慢显现

  《国际环境研究与公共卫生杂志》... 这种化学物质不仅仅停留在田地里,而是最终落入人们的餐盘里。

  英国环境、食品及农村事务部农药残留委员会2014年检测报告显示,英国近2/3的全麦面包中含有草甘膦,原因是英国农民在收割前把年年春用作小麦、燕麦、大麦和油菜等谷物的干燥剂,喷完就收割,导致这些化学物质直接进入了食物链。

  德国有关除草剂的丑闻也时有发生。2016年2月,德国慕尼黑环境研究所公布的报告显示,14种最受欢迎的德国啤酒中,检测出农药残留物草甘膦,其含量介于每升0.46微克~29.74微克。而德国规定饮用水草甘膦含量最高值不可超过每升0.1微克。...

  英国伦敦国王学院生物化学博士迈尔·安东尼乌则表示,年年春会损伤肝脏和肾脏DNA。...

  安东尼乌表示,年年春的影响要累积数年才能暴露出来,这一时间跨度远远超出了大多数研究的范围。他研究的老鼠在服用了欧盟标准万分之一浓度的草甘膦后,经过两年才表现出损伤。由此可见,草甘膦类除草剂可能会在很长一段时间内导致慢性疾病,而长期暴露在它之下的人,寿命可能会缩短。

  一些国家开始严管

  ... 今年4月,德国农业部长表示正在敲定一项决议,终止草甘膦在家庭花园、公园和体育设施中的使用,并进一步计划对草甘膦在农业中的使用规模设定限制。

  ... 2016年,葡萄牙禁止在所有公共场所使用草甘膦;2017年,比利时政府禁止本国的园丁使用年年春(草甘膦);2017年11月,法国总统埃马纽尔·马克龙宣布将在三年内彻底禁止使用年年春(草甘膦);2018年8月,丹麦政府出台了一项禁止收获前喷洒草甘膦(草甘膦)的禁令。

  ... 欧盟对年年春和草甘膦类除草剂仍持谨慎态度。... 130万欧盟公民签署了抗议请愿书,要求禁用年年春(草甘膦)。

  人民网,除草剂,既伤肝肾又致畸形,2018年09月20日

  http://health.people.com.cn/n1/2018/0920/c14739-30304755.html

  18、孟山都公司草甘膦除草剂农达制剂1988年申请“农药登记”提交的毒理学动物试验报告白纸黑字声称“在体内无蓄积性”、“草甘膦除草剂‘农达’...三致试验结果表明该产品无致癌、“‘农达’制剂急性毒性为微毒”!

  农业部2014年7月28日《农业部信息公开申请答复书》【农公开(农)[2014]12号】【证据33】

  2014年6月4日,我部农公开(农)[2014]8号文已就草甘膦除草剂“农达”毒理学试验报告信息公开事宜答复你们,不再重复答复。现将毒理学试验结果和残留、环境质量影响有关信息函告如下。

  (一)毒理学试验报告结果:原药急性经口毒性为低毒;亚慢性及慢性毒性试验结果表明,该产品毒性较低;代谢试验表明草甘膦在体内无蓄积性,能较快地从体内排出;“三致”试验结果表明该产品无致癌、致突变和致畸性;每人每天允许摄入量0.1mg/kg bw。“农达”制剂急性毒性为微毒,对家兔眼睛和皮肤无刺激性、无致敏性。...

  (三)农达“环境质量影响 对大气、水、土壤、职务和生态系统的污染和影响”:在土壤中易降解,对光稳定,对鱼、蚤、鸟类和水生物低毒,在生物体内易排出,无积蓄现象。

  农业部2014年7月28日《信息公开申请答复书》【农公开(农)[2014]12号】扫描件

  19、农业部《转基因权威关注》2011年9月转载《关于大豆中草甘膦残留限量标准情况》到现在持续9年坚持不懈竭力宣扬:草甘膦...除草剂...就鼠的经口毒性来说,比食盐的还要低”、“草甘膦在动物体内不蓄积”、在试验条件下对动物未见致畸、致突变、致癌作用

  农业部《转基因权威关注》2011年9月转载《关于大豆中草甘膦残留限量标准情况》【证据34】

  “按我国农药毒性分级,草甘膦原药为低毒。... 大鼠2年慢性喂养试验最大无作用剂量100 mg/kg(体重)/天。... 根据上述实验最大无作用剂量最低值100 mg/kg(大鼠两年慢性喂养试验),除以100倍安全系数,得出人的每日允许摄入量为1 mg/公斤体重。...

  “草甘膦作为一种世界范围内广泛使用的除草剂,其毒性是非常低的,就鼠的经口毒性来说,比食盐的还要低。相关研究表明:草甘膦在动物体内不蓄积。在试验条件下对动物未见致畸、致突变、致癌作用。对鱼和水生生物毒性较低;对蜜蜂和鸟类无毒害;对天敌及有益生物较安全。

  陶波,关于大豆中草甘膦残留限量标准情况,农业部《转基因权威关注》,2011-09-19

  http://www.moa.gov.cn/ztzl/zjyqwgz/zxjz/201109/t20110919_2290532.htm

  20、拜尔公司收购孟山都公司后,草甘膦除草剂2018年向农业部申请续延“农药登记”时,依然谎称“微毒”、“适用范围及施用方法:茶园、柑橘园...桑园、水稻田埂 ... 玉米田(喷雾)”!

  2018年4月,《拜尔公司草甘膦异丙胺盐农药登记(PD73-88)》(有效期至:2023-04-15)【证据35】注明“微毒”、“适用范围及施用方法:茶园、柑橘园、棉花免耕田、棉田行间、桑园、水稻田埂、橡胶园、玉米田(喷雾)”。

  中华人民共和国农业农村部农药检定所《中国农药信息网》“农药登记”检索系统(截屏)

  http://www.chinapesticide.org.cn/myquery/tagdetail?pdno=PD73-88

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