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孟山都1990-2009多项两年鼠研究发现肝细胞腺瘤,农业农村部竭力宣扬“无致癌”

2021-04-06 15:42:07  来源: 红歌会网   作者:陈一文
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  孟山都1990-2009多项两年鼠研究发现肝细胞腺瘤,农业农村部竭力宣扬“无致癌”

  13、孟山都委托1981年完成的26个月喂养研究发现雄性大鼠发生肝肿瘤结节后、在1993、1996、1997、2001与2009年的两年喂养研究在雄性大鼠中皆发现肝细胞腺瘤,国内外众多研究证实草甘膦损害肝脏及其功能,美国与法国2019年临床研究也确认草甘膦对患者造成肝癌前病变!

  -- 中国学者众多研究揭露草甘膦除草剂对大鼠肝脏及其功能、对肝微粒体酶、对肝细胞;对鲫鱼干细胞;对中华绒螯蟹幼蟹的肝胰腺、肝细胞;对罗非鱼肝功能、肝脏病理病变;对草甘膦生产工人肝脏及其功能;对草甘膦中毒患者肝功能等,造成一系列损害。

  -- 孟山都公司草甘膦除草剂农达制剂1988年申请“农药登记”提交的毒理学动物试验报告白纸黑字声称“草甘膦除草剂‘农达’... ‘三致’试验结果表明该产品无致癌”!

  联署支持揭露签名邮箱:lianshuqianming@163.com

  概述

  一、结论、理由与依据(简述)

  1)孟山都环境卫生实验室1990年9月26日出具的《两年SD大鼠中(“草甘膦原药”)两年结合慢性毒性/致癌性研究》中发现“雄性 - 雄鼠肝细胞腺瘤有与剂量相关性略有增加”!【证据01、证据02】

  2)美国疾病控制与预防中心(CDC)的国家环境卫生中心(NCEH)前主任,同时任有毒物质和疾病登记局(ATSDR)前主任确认孟山都委托1981年完成的26个月喂养研究发现雄性大鼠发生肝肿瘤结节后、在1993年、1996年、1997年、2001年与2009年的两年喂养研究在雄性大鼠中皆发现肝细胞腺瘤。【证据03】

  3)尼日利亚1979年研究揭示“草甘膦提高了从大鼠肝脏分离的线粒体的耗氧率”后、芬兰、阿根廷、巴西、英国、法国、意大利、美国、加拿大、克罗地亚、墨西哥学者多项研究揭示草甘膦除草剂残留损害动物与人类肝脏及其功能【证据04 - 证据11】

  4)中国学者众多研究揭露草甘膦除草剂对大鼠肝脏及其功能、对肝微粒体酶、对肝细胞;对鲫鱼干细胞;对中华绒螯蟹幼蟹的肝胰腺、肝细胞;对罗非鱼肝功能、肝脏病理病变【证据12 - 证据19】

  5)中国学者对草甘膦生产工人肝脏及其功能影响流行病学研究:“草甘膦接触工人的肝脏检查指标出现较高的异常率,草甘膦的暴露可能对长期接触作业人员产生一定的肝损伤”【证据20 - 证据23】

  6)中国临床医生抢救草甘膦中毒患者结论:“肝脏系统方面,患者可能会出现肝功能不正常的情况”、“60例草甘膦中毒患者中,20例肝功能异常,占33.3%”【证据24、证据25】

  7)《临床胃肠病学和肝病学》2019年3月加利福尼亚大学圣地亚哥分校家庭医学与公共卫生系、胃肠病学系医学系、医学系非酒精脂肪肝疾病(NAFLD)研究中心、法国里昂大学里昂市民医院医学团队研究确认:“与没有炎性亚型非酒精性脂肪性肝病(NASH)的患者相比,患有炎性亚型非酒精性脂肪性肝病(NASH)的患者的草甘膦排泄量显着更高 ... 随着纤维化阶段的增加,草甘膦暴露量的剂量依赖性显着增加。【证据26】

  8)孟山都公司草甘膦除草剂农达制剂1988年申请“农药登记”提交的毒理学动物试验报告白纸黑字声称“草甘膦除草剂‘农达’... ‘三致’试验结果表明该产品无致癌”!【证据27】

  9)农业部《转基因权威关注》2011年9月转载《关于大豆中草甘膦残留限量标准情况》到现在持续9年坚持不懈竭力宣扬:“在试验条件下对动物未见致畸、致突变、致癌作用。”【证据28】

  10)拜尔公司收购孟山都公司后,草甘膦除草剂2018年向农业部申请续延“农药登记”时,依然谎称“微毒”!【证据29】

  11)孟山都草甘膦除草剂1988年申请“农药登记”时谎称“不致癌”【证据27】,与拜尔公司2018年申请续延“农药登记”时继续谎称“微毒”【证据29】,是明知故犯、犯罪故意、涉嫌“以危险方法危害公共安全罪”,必须追究法律责任!

  12)美国环保署(EPA)官方备忘录证实孟山都1983年与1988年提交了两项代谢研究揭示草甘膦在哺乳山羊与产蛋鸡中有“生物蓄积”致可食用组织草甘膦残留达到“肾脏(3.49-10.5 ppm),肝脏(0.457-0.529 ppm),脂肪和肌肉(0.009-0.011 ppm),奶(0.019-0.086)”【证据30】,即肾脏、肝脏中草甘膦残留达到脂肪肌肉中草甘膦残留317-41倍,表明孟山都草甘膦除草剂农达1988年向中国农业部申请“农药登记”时清楚了解人类肝脏、肾脏是草甘膦除草剂最重点损害的器官,是明知故犯、犯罪故意、涉嫌“以危险方法危害公共安全罪”,必须追究法律责任!

  13)农业部1988年批准孟山都草甘膦除草剂农达“农药登记”、农业农村部2018年批准拜尔/孟山都草甘膦除草剂农达续延“农药登记”,而且自2011年9月以来持续持续9年坚持不懈竭力宣扬:“在试验条件下对动物未见致畸、致突变、致癌作用。”【证据28】,是明知故犯、渎职犯罪,涉嫌“以危险方法危害公共安全罪”,必须追究法律责任!

  二、理由与依据(详述)

  1、孟山都环境卫生实验室1990年9月26日出具的《两年SD大鼠中(“草甘膦原药”)两年结合慢性毒性/致癌性研究》中发现“雄性 - 雄鼠肝细胞腺瘤有与剂量相关性略有增加”!

  1-1 环保署毒理学分部William Dykstra致注册部Lois Rossi, Robert Taylor1991年6月备忘录《草甘膦;SD大鼠中两年结合慢性毒性/致癌性研究》【证据01】确认:

  审查新的两年SD大鼠中两年结合慢性毒性/致癌性研究

  数据评估报告

  研究类型:83-5 -- 慢性毒理学/致癌性结合试验 - 大鼠

  档案号:416438-01(1-6卷)

  试验材料:草甘膦原药(Glyphosate, technical);96.5%纯度;批次号XLH-264

  别名:Roundup(农达)

  研究号:MSL-10495

  资助方:孟山都公司

  试验设施:孟山都环境卫生实验室

  报告标题:饲喂Albino大鼠中服用草甘膦慢性研究

  作者:L. D. Stout and F.A. Ruecker

  报告出具日期:1990年9月26日

  1. 试验化合物 - 草甘膦原药(Glyphosate technical);描述:白色粉末;批次号:XLH-264;纯度:96.5%;

  2. 试验动物:品种:Albino大鼠;品系:SD大鼠;年龄:8周;体重:雄性284克,雌性221克;来源:Charles River 繁殖实验室。

  审查中确认:...

  雄鼠肝细胞腺瘤有与剂量相关性略有增加...

  William Dykstra. Toxicology Branch.Memo: Glyphosate; 2-Year Combined Chronic Toxicity/ Carcinogenicity Study in Sprague-DawleyRats - List A Pesticide for Reregistration Pages 29-40 removed-registrant data.June 03, 1991.MRID 416438-01. Tox review 008390.

  https://archive.epa.gov/pesticides/chemicalsearch/chemical/foia/web/pdf/103601/103601-263.pdf

  1-2 1991年10月,环保署备忘录:《对草甘膦第二次同行专家审查》【证据02】

  环保署《健康影响部》致癌性同行审查委员会1991年6月26日聚会进行讨论与评价。......

  2. Stout, L. D. and Ruecker, F. A. (1990). Chronic Study of glyphosate Administered in Feed to Albino Rats. Laboratory Project No.MSL-10495; Sept. 26, 1990. MRID No416438-01; Historical Controls; MRID No.417287-00.

  2. Stout, L. D. and Ruecker, F. A. (1990). 在饲料中给Albino鼠服用草甘膦慢性研究。实验室项目第MSL-10495号;1990年9月26日。MRID No416438-01;历史对照;MRID No.417287-00.

  a. 实验设计

  在饮食中以浓度分别为1000、5000或30,000 ppm的草甘膦,对50只雄性和50只雌性CD-1小鼠分组,持续18个月。......

  iii. 肝(表7:草甘膦-Sprague-Dawley雄性大鼠,肝细胞肿瘤率,Cochran抑制趋势和Fisher精确测试结果[p值])

  雄性肝细胞腺瘤的剂量相关性略有增加,但发病率在孟山都公司环境卫生实验室(EHL)的历史对照范围内。 报道的肝细胞癌历史对照发生率在0%至6.7%之间,肝细胞腺瘤的历史对照发生率在1.4%至18.3%之间。其他肝细胞病变的发生率没有剂量相关的增加。

  委员会的解释:尽管雄性肝细胞腺瘤的剂量相关性略有增加,但与对照组的成对比较,这种增加并不明显,并且在历史控制范围内。 此外,没有从腺瘤到癌的进展,增生的发生与化合物无关。因此,雄性中肝细胞腺瘤的发生率略有增加,这被认为与化合物无关。......

  F、证据的权重考虑......

  3. 雄性大鼠肝细胞腺瘤的剂量相关性略有增加(表7),但发病率在孟山都公司环境卫生实验室(EHL)的历史对照范围内。与对照组的成对比较中,这种增加并不显着,并且没有从腺瘤到癌的进展。增生的发生与化合物无关。其他肝细胞病变的发生也没有相关的增加。因此,雄性中触觉细胞腺瘤发生率的增加被认为与化合物无关。......

  EPA Memo Second Peer Review of Glyphosate, 1991-10-30

  http://www.epa.gov/opp00001/chem_search/cleared_reviews/csr_PC-103601_30-Oct-91_265.pdf

  2、美国疾病控制与预防中心(CDC)的国家环境卫生中心(NCEH)前主任,同时任有毒物质和疾病登记局(ATSDR)前主任确认孟山都委托1981年完成的26个月喂养研究发现雄性大鼠发生肝肿瘤结节后、在1993年、1996年、1997年、2001年与2009年的两年喂养研究在雄性大鼠中皆发现肝细胞腺瘤。

  Christopher J. Portier博士对于草甘膦除草剂致癌性2017年10月向法庭提交的《专家意见》[证据03】

  表1:Lankas (1981)[74]26个月喂养研究雄性与雌性SD大鼠中令人关注的肿瘤

  Lankas, G. P December 23, 1981. A Lifetime study of Glphosate in Rats. Unpublished report

  No. 7-2062 prepared by BioDynamics, Inc. EPA Acc. Nos. 247617 - 247621. MRID 00093879.

  1. Lankas, G. P, 1981年12月23日。大鼠中草甘膦终生研究。未公开发表报告第 7-2062,由BioDynamics, Inc.准备。环保署访问号247617 - 247621. MRID 00093879.

  发现雄性大鼠发生肝肿瘤结节。

  表2:Stout and Ruecker (1990)[78]24个月喂养研究中雄性与雌性SD大鼠中令人关注的肿瘤

  Stout, L. D. and Ruecker, F. A. (1990). Chronic Study of glyphosate Administered in Feed to Albino Rats. Laboratory Project No.MSL-10495; Sept. 26, 1990. MRID No416438-01; Historical Controls; MRID No.417287-00.

  2. Stout, L. D. and Ruecker, F. A. (1990). 在饲料中给Albino鼠服用草甘膦慢性研究。实验室项目第MSL-10495号;1990年9月26日。MRID No416438-01;历史对照;MRID No.417287-00.

  发现雄性大鼠发生干细胞腺瘤。

  在雄性大鼠中,除去中期处死的动物后,肝细胞腺瘤有统计学显著性趋势(p趋势= 0.015),腺瘤和癌合并有显著增加(p趋势 = 0.05,表2),但雌鼠没显示(未显示)。

  表3:Atkinson et al. (1993)[68]SD大鼠24个月喂养研究中引人关注的肿瘤

  雄性大鼠发现干细胞腺瘤。

  表4:Brammer(2001)Wistar鼠24个月喂养研究中雄鼠与雌鼠令人关注的肿瘤

  雄性大鼠发现肝细胞腺瘤。

  我获得了Charles River实验室2003年至2011年16组Wistar鼠历史性对照[98]。虽然它们超出了Brammer(2001)研究中所用动物的最佳时间范围,但它们可以说明为什么使用范围可能会产生误导。在1217只对照动物中观察到52个肝腺瘤,平均反应为4.27%,范围为0%至17.5% ......

  表5: Suresh (1996)[79]的24个月喂养研究中雄性与雌性Wister鼠中引人关注的肿瘤

  雄性大鼠发现干细胞腺瘤。

  表6:Enemoto (1997)[72]的24个月喂养研究中雄性与雌性SD鼠中引人关注的肿瘤

  雄性大鼠发现肝细胞腺瘤。

  表7:Wood et al. (2009)[80]的研究中Wistar鼠24个月喂养研究雄鼠与雌鼠中引人关注的肿瘤

  雄性大鼠发现肝细胞腺瘤。

  联合分析

  表8总结对老鼠研究中引入关注所有肿瘤的显著性。Brammer(2001)[69]观察到随着剂量增加,雄性Wistar大鼠的肝细胞腺瘤显着增加(p趋势= 0.008,表4)。

  Suresh(1996)在对照组中观察到48%的肝细胞腺瘤反应,而另外两项研究在对照动物中没有看到肿瘤。因此,虽然所有三项研究都是Wistar大鼠中研究,但Suresh(1996)与另外两项研究的对照反应显著不同。 Suresh(1996)没给出使用了Wistar大鼠何种亚种,但Brammer(2001)和Wood等人(2009年)使用了Wistar大鼠不同的亚种。三项研究使用不同的饮食,并在不同的设施进行。因此,对Suresh(1996)的显著不同比率没有明显的解释。已知来自不同实验室的同品种大鼠可能具有显著不同的对照肿瘤响应。由于他们有类似的对照响应,可以将Brammer(2001)和Wood等人(2009年)的研究汇集到一项研究提出这样的问题:“将Brammer(2001)的研究与Wood等人(2009)的负面研究汇合在一起进行研究时,Brammer(2001)的显著趋势是否会消失?”对合并研究的分析得出p趋势 = 0.013,这支持了草甘膦导致具有类似背景响应的Wistar大鼠肝细胞腺瘤的结论。

  总之,有证据表明草甘膦在雄性Wistar大鼠中造成肝细胞腺瘤和皮肤角化棘皮瘤,在雌性Wastar大鼠中造成乳腺腺瘤和腺癌,以及在雄性SD大鼠中造成肾腺瘤和甲状腺C细胞腺瘤和癌。有有限证据表明草甘膦在雄性SD鼠中造成肝细胞腺瘤。

  Christopher J. Portier, PhD, Expert Opinion on Carcinogenicity of Glyphosate/Roundup presented to court(Case 3:16-md-02741-VC Document 654-17 Filed 10/28/17, total 97 pages)

  https://usrtk.org/wp-content/uploads/2017/10/Chris-Portier-expert-report.pdf

  3、尼日利亚1979年研究揭示“草甘膦提高了从大鼠肝脏分离的线粒体的耗氧率”后、芬兰、阿根廷、巴西、英国、法国、意大利、美国、加拿大、克罗地亚、墨西哥学者多项研究揭示草甘膦除草剂残留损害动物与人类肝脏及其功能

  3-1 《环境污染与毒理学通报》1979年6月发表尼日利亚Ibadan大学生物化学系学者研究确认:“已表明,伴随草甘膦中毒的症状包括直肠温度升高窒息性抽搐和严重僵死”、“该项研究提出的结果表明,当反应介质缺乏磷酸盐受体时,单次腹膜内给药草甘膦5小时后,草甘膦提高了从大鼠肝脏分离的线粒体的耗氧率。

  《环境污染与毒理学通报》1979年6月发表尼日利亚Ibadan大学生物化学系Olufunso Oet al.《草甘膦对体内大鼠肝线粒体的影响》【证据04】

  已表明,伴随草甘膦中毒的症状包括直肠温度升高窒息性抽搐和严重僵死(OLORUNSOGO 1976)。 鉴于这些迹象也是由许多化合物引起的,干扰与线粒体中的能量代谢过程有关(DIECHMANN et ai, 1942, PIESS and FIELD 1948, BUFA et ai. 1963, PARKER 1965),尝试研究草甘膦对肝脏线粒体能量守恒过程的体内作用。

  该项研究提出的结果表明,当反应介质缺乏磷酸盐受体时,单次腹膜内给药草甘膦5小时后,草甘膦提高了从大鼠肝脏分离的线粒体的耗氧率。这些线粒体的呼吸控制率也降低了。在60 mg / kg时,该参数至少降低了40%。氧化磷酸化的部分反应被认为是偶联机理的可逆性和多步性质的反映。

  ...呈现的结果表明,用除草剂处理过的动物的肝脏中ATPase活性增强。在草甘膦中毒的动物的肝线粒体中,常见的两个或三个位点底物的脱氢酶活性也略有增强。这些发现表明线粒体氧化磷酸化的解偶联可能是草甘膦中毒的主要病灶。

  Olufunso Oet al., Effect of glyphosate on rat liver mitochondriain vivo,

  Bulletin of Environmental Contamination and Toxicology, 1979 Jun;22(3):357-64.

  https://link.springer.com/article/10.1007/BF02026955

  3-2 芬兰生理系、职业卫生学者1983年研究揭示:“草甘膦降低了肝细胞色素P-450的含量和单加氧酶的活性,降低了芳烃羟化酶的肠道活性。草甘膦...似乎抑制了单加氧酶。

  《药理学毒理学》1983年2月发表芬兰Turku大学生理系、芬兰职业卫生研究所HIETANEN Eet al.《苯氧除草剂和草甘膦对大鼠肝脏和肠道生物转化活性的影响》【证据05】

  材料和方法

  给雄性Wistar大鼠(358 495 g)除草剂,...以草甘膦(N-膦酰基巯基甘氨酸)为异丙胺盐,最初剂量为500 mg / kg,持续4天,然后于在剩余的给药期中为300 mg / kg。 ... 草甘膦(Roundup @,孟山都(Monsanto)...

  草甘膦降低了肝细胞色素P-450的含量和单加氧酶的活性,降低了芳烃羟化酶的肠道活性。草甘膦,与苯氧基酸在化学上不相关,似乎抑制了单加氧酶。这些变化是否与这些异源生物的毒性有关,还有待进一步实验加以阐明。

  HIETANEN Eet al.,Effects of phenoxyherbicidesand glyphosate on the hepatic and intestinal biotransformation activitiesin the rat. Acta Pharmacol Toxicol(Copenh), 1983,53(2):103-112.

  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6624478/

  3-3 阿根廷农学与兽医遗传学学者2009年研究证实“在本研究中,草甘膦在人肝癌细胞系Hep-2细胞的彗星试验中以及在小鼠暴露400 mg / kg的MNT试验中具有遗传毒性。”

  《环境毒理学与药理学》2009年1月发表阿根廷Río Cuarto国立大学(UNRC)农学与兽医学院(FAV)阿根廷布宜诺斯艾利斯自治市国家医学科学院遗传学系阿根廷CONICETFernando Mañasacet al.《通过彗星试验和细胞遗传学测试评估草甘膦的遗传毒性》【证据06】

  ..在本研究中,草甘膦在人肝癌细胞系Hep-2细胞的彗星试验中以及在小鼠暴露400 mg / kg的MNT试验中具有遗传毒性。...

  Fernando Mañasacet al., Genotoxicity of glyphosate assessed by the comet assay and cytogenetic tests. Env.Tox.and Pharmacology, July 2009; 28(1)p37-41

  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1382668909000258

  3-4 巴西五家大学学者团队2012年研究确认:“即使以低剂量和相对较短的时间接触草甘膦除草剂农达(Roundup®),也可能引起严重的肝脏和血液学损害...导致严重的人类健康问题,包括肝脏损害、贫血和与ROS相关的疾病,例如不同类型的癌症和神经退行性疾病。

  《跨学科毒理学》2012年9月发表巴西Alto Vale do Rio de Peixe大学巴西Pernambuco联邦大学工业生物技术研究生课程,巴西Cidade大学抗生素系巴西Estado大学Agroveterinário中心兽医学系巴西圣卡塔琳娜州Oeste大学药学系Raquel Jasperet al.《暴露于草甘膦除草剂农达的小鼠的生化,血液和氧化参数的评估》【证据07】

  两种除草剂处理均观察到肝酶(ALT,AST和γ-GT)水平显着增加,但通过组织学分析未发现明显差异。

  血液学参数显示出明显的变化(500 mg/kg体重),在小鼠和雌性小鼠中红细胞、血细胞比容和血红蛋白的减少以及MCV的显着增加。在雄性中,两种剂量水平的脂质过氧化作用均显着增加,并且肝组织中的NPSH降低,而在雌性中,只有在较高的剂量率下,这些参数才会发生显着变化。

  该项研究的结果表明,即使以低剂量和相对较短的时间接触草甘膦除草剂农达(Roundup®),也可能引起严重的肝脏和血液学损害,可能是由氧化应激增加引起的。 全球广泛使用不同的草甘膦制剂,突显了这一发现的重要性。 长期暴露于受污染的土壤或水中存在的草甘膦,即使浓度很低,也可能导致严重的人类健康问题,包括肝脏损害、贫血和与ROS相关的疾病,例如不同类型的癌症和神经退行性疾病。

  Raquel Jasperet al., Evaluation of biochemical, hematological and oxidative parameters in mice exposed to the herbicide glyphosate-Roundup(®), Interdiscip Toxicol. 2012 Sep;5(3):133-40.

  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23554553/

  3-5 英国、意大利医学家与法国科学家塞拉利尼团队合作2015年发表大鼠暴露超低微量草甘膦除草剂农达两年研究,“发现肝脏和肾脏中4224和4447转录簇(一组对应于已知或推定基因的探针)的表达分别发生了变化(p <0.01,q <0.08)。肝脏中基因表达的变化范围为-3.5倍至3.7倍,肾脏为-4.3倍至5.3倍。”

  《环境卫生》2015年8月发表伦敦国王学院医学与分子遗传学系生命科学与医学学院基因表达与治疗小组、伦敦国王学院基因组学中心、意大利Verona大学神经与运动科学系、法国卡昂大学生物研究所Robin Mesnage, G-E Séralini et al.《转录组概况分析反映了慢性超低剂量草甘膦除草剂农达暴露后大鼠肝脏和肾脏的损伤》【证据08】

  草甘膦的除草剂(GBH),例如农达(Roundup),是世界范围内使用的主要农药。... 通常在食品中检测出草甘膦的除草剂(GBH)残留[1, 2],还发现雨水,地表径流和浸出水污染了饮用水,从而增加了可能的暴露途径[3]。关于人体中草甘膦除草剂(GBH)残留负担的流行病学数据非常有限,但证据表明草甘膦及其代谢产物广泛传播[4]。

  ... 对草甘膦除草剂(GBH)毒性研究的大多数结果都是在远高于一般人群草甘膦暴露的剂量下获得的。测试的剂量典型超过目前在欧盟内部设定为0.3 mg / kg bw /天或在美国设定为1.75 mg / kg bw /天的每日可接受摄入量(ADI),它们是基于大鼠慢性暴露后肝毒性测试结果制定的,尽管没有在终生实验中研究草甘膦除草剂(GBH)毒性。

  为了解决这个问题,进行了一项为期2年的研究,其中以含0.1ppb草甘膦除草剂农达水平对大鼠提供饮水,从而不仅含有草甘膦而且还含有佐剂[17]。草甘膦当量浓度为0.05μg/ L,对应于欧盟(0.1μg/ L)和美国(700μg/ L)允许的浓度。

  结果:

  发现肝脏和肾脏中的4224和4447转录簇(一组对应于已知或推定基因的探针)的表达分别发生了变化(p <0.01,q <0.08)。肝脏中基因表达的变化范围为-3.5倍至3.7倍,肾脏为-4.3倍至5.3倍。在这两种组织中表达均发生变化的1319个转录簇中,发现了868个基因中3个功能类别的本体富集。

  首先,参与mRNA剪接和小核仁RNA的基因大部分被上调,表明正常剪接体活性被破坏。肝细胞的电子显微镜分析证实了核仁结构破坏。其次,控制染色质结构的基因(尤其是组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶)大部分被上调。第三,与呼吸链复合物I和三羧酸循环有关的基因大多被下调。途径分析表明mTOR和磷脂酰肌醇信号通路的调节。

  长期给予超低剂量草甘膦除草剂农达(Roundup)所引起的基因紊乱反映出肝脏和肾脏的脂毒性状况以及细胞生长的增加,这可能与对毒性作用引起组织损伤的再生反应有关。观察到的基因表达变化与纤维化、坏死、磷脂酰化、线粒体膜功能障碍和局部缺血一致,这与解剖学、组织学和生化水平相关并因此证实了病理学观察。结论:我们的结果表明,在建立的实验室动物毒性模型系统中以超低环境剂量长期暴露于草甘膦除草剂(GBH)可能导致肝和肾损害,并对动物和人类健康产生潜在的重大影响。

  Robin Mesnageet al., Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environmental Health. 25 Aug 2015;14:70

  https://ehjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12940-015-0056-1

  3-6 美国、英国、加拿大多机构科学家团队2016年发表的《关于使用草甘膦类除草剂的担忧和与暴露有关的风险:共识声明》揭露食品中草甘膦除草剂残留对动物与人类肝肾造成一系列多方面危害。

  《环境卫生》2016年2月发表美国弗吉尼亚州Charlottesville市环境卫生科学美国宾夕法尼亚州匹兹堡Carnegie Mellon大学兼职教授英国伦敦国王学院生命科学与医学学院医学与分子遗传学系美国加大学Irvine分校,发育和细胞生物学系美国内华达州Paonia的内分泌干扰交流美国加L. Everett&Associates美国纽约州Yonkers市消费者联盟美国纽约州Mount Sinai伊坎医学院预防医学系加拿大温哥华市British Columbia大学儿童医院儿童与家庭研究所美国马萨诸塞大学公共卫生与健康科学学院环境卫生科学系-美国Massachusetts大学生物科学系生物医学系美国俄勒冈州Benbrook咨询服务公司John Peterson Myerset al.《关于使用草甘膦类除草剂的担忧和与暴露有关的风险:共识声明》【证据09】

  近十年来发表的动物和流行病学研究指出,需要重新审视草甘膦的毒性。此外,世界卫生组织的国际癌症研究机构(IARC)最近得出结论,草甘膦“可能对人类致癌”。

  食品中发现草甘膦残留物

  草甘膦除草剂(GBH)被广泛用于包括玉米、大豆、低芥酸菜子、小麦、大麦和食用豆在内的多种农作物[9]。 草甘膦除草剂(GBH)在这些农作物上的应用可以会造成收获的农作物及其加工食品中存在草甘膦及其主要代谢物AMPA的残留[13]。

  例如,英国食品标准局2012年10月进行的食品残留物测试发现,在109个面包样品中,有27个(24.77%)样品中的草甘膦残留量为0.2 mg / kg或以上[14]。 美国农业部2011年进行的测试状况表明,在300个大豆样品中,90.3%个大豆样品草甘膦残留为1.9 ppm,95.7%个大豆样品草甘膦代谢物AMPA残留为2.3 ppm [13]。 近年来,其他实验室报告的大豆水平更高(例如[15, 16])。

  ... 与在作物生长周期较早阶段接受典型施用量的农作物相比,此类后期施用通常会导致最终收获产品中的草甘膦/AMPA残留水平高得多。 草甘膦除草剂(GBH)的种植前施用以及收获后或休耕期的施用导致谷物、油料种子或草料作物中很少可检测到的草甘膦/AMPA残留。

  为了应对不断变化的草甘膦除草剂(GBH)使用模式以及对潜在危害的科学理解的不断发展,我们提出了一份与草甘膦除草剂(GBH)安全相关的新兴科学的关注声明。... 我们得出以下结论:

  (1)草甘膦除草剂(GBH)是世界上使用最广泛的除草剂,其使用量还在不断增加;

  (2)在全球范围内,草甘膦除草剂(GBH)经常污染饮用水源、降水和空气,特别是在农业地区;

  (3)草甘膦在水和土壤中的半衰期比以前认为的要长;

  (4)草甘膦及其代谢产物广泛存在于全球大豆供应中;

  (5)人类对草甘膦除草剂(GBH)的暴露程度正在上升;

  (6)草甘膦目前已经被权威地归类为“可能的人类致癌物”;

  (7)美国和欧盟对草甘膦的“每日容许摄入量”的监管估计是基于过时的科学。

  来自人类和实验动物的数据表明与暴露有关的危害

  ... 在啮齿类动物中进行的长期监管(2年)毒性研究表明,草甘膦对肝脏和肾脏有不良影响(在[3, 4]中进行了综述)。... 对低剂量草甘膦除草剂(GBH)进行研究的研究表明,这些化合物可以诱导肝肾损害[25-28],而草甘膦除草剂(GBH)在目前通常被认为对人类“安全”的范围内。

  我们有把握地估计:

  草甘膦在目前被监管机构认为“安全且可以接受的”暴露水平下,通过破坏线粒体代谢[57-59],从而激发大鼠肝脏和肾脏的氧化损伤[4, 25, 26]。因此,“可接受每日摄入量”(ADI)对草甘膦除草剂(GBHs)的暴露量被高估了。影响其他终点的不良影响尚不确定,但仍令人担忧,表明需要进行更深入的研究。

  来自草甘膦除草剂(GBH)的残留物可能对肾脏和肝脏构成更高的风险。在各种实验室和农场动物物种中进行的代谢研究表明,肾脏和肝脏组织中草甘膦和AMPA的水平,比脂肪、肌肉(肉)和大多数其他组织中的水平高10到100倍(或更多)。...

  草甘膦是一种螯合剂,可以螯合对健康必需的微量营养素金属,例如锌、钴和锰[67, 68]。 草甘膦除草剂(GBHs)的这一特性可以改变这些微量营养素对农作物、人、野生生物、宠物和牲畜的可用性。 这些微量营养素是酶的辅助因子,因此它们的损失有可能造成许多有害作用,尤其是对肾脏和肝脏功能的损害[69]。...

  支持当前草甘膦除草剂(GBH)监管风险评估的毒理学数据已过时,不足以判断当代草甘膦和AMPA暴露水平对发育中的哺乳动物胎儿,肝脏和肾脏以及人类和其他多种动物生殖结局的影响[3, 25]。

  John Peterson Myerset al., Concerns over use of glyphosate-based herbicides and risks associated with exposures: a consensus statement. Environmental Health. 17 Feb 2016;vol15, 19

  https://ehjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12940-016-0117-0

  3-7 英国、意大利医学家与法国科学家塞拉利尼团队合作2017年发表大鼠暴露超低微量草甘膦除草剂农达两年试验造成肝组织蛋白质严重干扰(检测到1906种中的214种被干扰)、代谢物干扰(检测的673种代谢物中有55种代谢产物发生变化),证实了慢性超低剂量草甘膦除草剂(GBH)暴露引起的肝功能障碍。

  《自然杂志--科学报告》2017年1月发表伦敦国王学院生命科学与医学学院医学和分子遗传学系基因表达与治疗小组伦敦国王学院蛋白质组学设施精神病研究所卡昂大学生物研究所Mesnage Ret al.《长期暴露于超低剂量的农达除草剂后,代谢多组学揭示了大鼠非酒精性脂肪性肝病》【证据10】

  低环境相关剂量的草甘膦基除草剂(GBH)对肝脏功能的损害仍然是有争议且尚未解决的问题。先前我们已经证明,以抗消化性血液学检查显示,以0.1 ppb(50 ng / L草甘膦当量稀释度;4 ng / kg体重/天每天摄入量)服用2年的草甘膦基除草剂农达(Roundup GBH)制剂的大鼠显示出肝损伤增强的迹象、血液/尿液生化变化和转录组分析变化。

  在这里,我们提出了一项结合代谢组学和蛋白质组学肝分析的多组学研究,以进一步了解由草甘膦除草剂农达引起的病理。与有机氮代谢和脂肪酸β-氧化有关的蛋白质被严重干扰(检测到1906种中的214种被干扰,p<0.05)。蛋白质组紊乱反映了过氧化物酶体增生、脂肪变性和坏死。

  代谢组学分析(检测的673种代谢物中有55种代谢产物发生变化,p <0.05),通过显示谷胱甘肽和抗坏血酸自由基清除剂系统的激活确认脂毒性条件和氧化应激。此外,我们发现了与肝毒性相关的代谢物改变,例如γ-谷氨酰二肽、酰基肉碱和脯氨酸衍生物。

  这些分子特征的变化与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的生物标志物及其向非炎性亚型非酒精性脂肪性肝病(NASH)非炎性亚型非酒精性脂肪性肝病(NASH)的进展基本上重叠。

  总体而言,代谢组和蛋白质组紊乱与非酒精性脂肪肝疾病的生物标志物以及其发展为脂肪性肝病的生物学标志物存在实质性重叠,因此证实了慢性超低剂量草甘膦除草剂(GBH暴露引起的肝功能障碍。

  Mesnage Ret al., Multiomics reveal non-alcoholic fatty liver disease in rats following chronic exposure to an ultra-low dose of Roundup herbicide. Sci Report.2017 Jan 9;7:39328.

  Mesnage Ret al.,长期暴露于超低剂量的农达除草剂后,代谢多组学揭示了大鼠非酒精性脂肪性肝病。自然杂志--科学报告。2017年1月;;7:39328.

  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28067231/

  3-8 克罗地亚、墨西哥医学家团队2018年6月发表研究确认:监管机构允许的低剂量草甘膦除草剂28天造成“Wistar大鼠肝脏、全血和血浆中的氧化应激、胆碱酯酶活性和DNA损伤”。

  《工作卫生与毒理学档案》2018年6月发表克罗地亚医学研究与职业卫生研究所、墨西哥特拉斯卡拉州 Tlaxcala自治大学农业生物学系基因组毒理学和环境化学实验室Mirta Milićet al.《草甘膦暴露28天后,Wistar大鼠肝脏、全血和血浆中的氧化应激、胆碱酯酶活性和DNA损伤》【证据11】

  在该项28天的研究中,我们评估了通过管饲法向Wistar大鼠施用除草剂草甘膦对Wistar大鼠的影响,其剂量等于操作者可接受的暴露水平(AOEL)的0.1、消费者可接受的每日摄入量(ADI)的0.5、1.75mg/kg(对应调整为慢性人群调整剂量(cPAD)和10 mg/kg体重(bw)(相当于AOEL的100倍)。

  在每次处理结束时,测量体重和肝脏重量,并将其与基线值进行比较。用碱性彗星试验估计白细胞和肝组织中的DNA损伤。使用一系列端点评估氧化应激,以通过硫代巴比妥反应性物质(TBARS)水平、活性氧水平(ROS)、谷胱甘肽(GSH)水平和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性建立脂质过氧化作用。还测量了总胆碱酯酶活性和乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE)的活性。

  暴露的动物体重增加少于对照组。处理导致肝细胞和白细胞中较高的初级DNA损伤。草甘膦暴露可显着降低AOEL,ADI和cPAD组肝脏中的TBARS,以及AOEL和cPAD组血浆中的TBARS。所有处理均抑制了AChE,但是AOEL和ADI组与对照组有显着差异。总的ChE和血浆/肝脏ROS / GSH水平与对照组无显着差异,除了AOEL组和ADI组的ChE下降35%,cPAD和100xAOEL组的肝脏GSH显着下降。与对照组相比,AOEL组和ADI组血液中的GSH-Px活性显着下降,但在肝脏中,ADI组、cPAD组和100xAOEL组中的GSH-Px活性显着增加。

  所有这些发现表明,即使暴露于低水平的草甘膦也可能产生严重的不利影响,并表明有必要改变低水平的慢性/亚慢性草甘膦暴露的风险评估方法,因为氧化应激不一定与破坏和抑制AChE的遗传风险相关。

  Mirta Milićet al., Oxidative stress, cholinesterase activity, and DNA damage in the liver, whole blood, and plasma of Wistar rats following a 28-day exposure to glyphosate.

  Arh Hig Rada Toksikol, 2018 Jun 1;69(2):154-168.

  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29990293/

  4、中国学者众多研究揭露草甘膦除草剂对大鼠肝脏及其功能、对肝微粒体酶、对肝细胞;对鲫鱼干细胞;对中华绒螯蟹幼蟹的肝胰腺、肝细胞;对罗非鱼肝功能、肝脏病理病变。

  4-1 贵阳医学院学者团队1984年发表对草甘膦原药三个月亚急性毒性实验毒性研究揭示“750、250 毫克/公斤两组部分动物肝脏可见细胞浊肿和点状坏死,肾小管上皮细胞浊肿、脾淤血等病变,结合肝功能的改变,表明长期接触高剂量草甘膦,对实质器官有一定损害。”

  环境科学》1984年2月发表贵阳医学院朱延韦蒋宪瑶覃国芳、蒙顺松、张爱华、葛庆华、姜体蓉、许庭良、梁文妹新除草剂——草甘膦的毒性研究【证据12】

  三、亚急性毒性实验

  1 . 材料和方法

  药物:用9.72%的草甘膦工业品水剂,蒸馏水稀释。

  动物:体重80-120克的健康大鼠80只, 随机分为五组,每组16只(雌雄各半),设四个给药组,一个对照组,各给药组每天以草甘膦溶液灌胃(每周六天,体积为 1 毫升/100克),剂量为750、250、90、30 毫克/公斤,对照组灌以同体积的蒸馏水。实验期为三个月。...

  各脏器的肉眼检查及脏器系数均未发现异常。病理组织学检查,750、250 毫克/公斤两组部分动物肝脏可见细胞浊肿和点状坏死,肾小管上皮细胞浊肿、脾淤血等病变,结合肝功能的改变,表明长期接触高剂量草甘膦,对实质器官有一定损害。

  朱延韦、蒋宪瑶、覃国芳,新除草剂——草甘膦的毒性研究,环境科学,1984(2)

  http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-HJKZ198402014.htm

  4-2 同济医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室1995年与1996年研究确认:“体内试验中,草甘膦能显著诱导增加微粒体细胞色素P(450)含量,具有显著意义并且可使还原型谷胱甘肽的含量显著增加,具有极显著意义... 体外试验中...0.0000001 - 0.0001 mol/L时可增加还原型谷胱甘肽的含量,且呈明显剂量效应关系。”。

  卫生毒理学杂志》1995年4月发表同济医科大学环境毒理教研室严红邬惠琼柴莲花王新刚草甘膦对大鼠肝微粒体酶活力的影响及其机理初探【证据13】

  试验材料:草甘膦纯品,含量> 9 %,由湖北沙隆达股份有限公司提供。

  实验动物:成年雄SD大鼠43只,体重180 - 220 g,由本校实验动物学部提供。

  结果表明,体内试验中,草甘膦能明显增加细胞色素P450含量,诱导氨基比林N-脱甲基酶(APND)和乙基吗啡N-脱甲基酶(EMND)的活力;体外试验中,在3.3×10-8~3.3×10-4 mol/L浓度范围内,未见草甘膦对P450含量有明显增加,而在2x10-6mol/L和2.5x10-5-2x10-4mol/L浓度范围内可分别对APND和EMND呈现诱导作用,在2x10-8- 2x10-4 mol/L浓度范围内,随草甘膦浓度增高,APND和EMND活力均有上升趋势。

  初步观察结果,草甘膦在体内对肝微粒体酶诱导作用机理与其促进蛋白质合成作用有关。

  严红、邬惠琼et al.,草甘膦对大鼠肝微粒体酶活力的影响及其机理初探,

  卫生毒理学杂志,1995(4)

  http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-WSDL504.001.htm

  同济医科大学学报》1996年5月发表同济医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室邬惠琼毛新良严红王新刚柴莲花获“国家自然科学基金资助项目(No.391706600 )”除草剂草甘膦对大鼠肝微粒体酶及脂质过氧化作用的影响【证据14】

  试验材料:草甘膦纯品,含量> 9 %,由湖北沙隆达股份有限公司提供。

  实验动物:成年雄SD大鼠43只,体重180 - 220 g,由本校实验动物学部提供。

  体内试验结果表明:

  草甘膦能显著诱导增加微粒体细胞色素P(450)含量,与对照组比较[x±s(下同)分别为(0.68±0.12)、(0.59±0.09)μmol/g]具有显著意义(P<0.05)。并且可使还原型谷胱甘肽的含量显著增加,与对照组比较[分别为(1281.5±74.0)、(1178.9±22.0)μg/g]具有极显著意义(P<0.01)。

  体外试验结果表明:草甘膦在0.00000001 - 0.0001 mol/L浓度范围内对细胞色素P(450)无明显影响,但能显著抑制脂质过氧化作用,在0.0000001 - 0.0001 mol/L时可增加还原型谷胱甘肽的含量,且呈明显剂量效应关系。

  邬惠琼et al.,除草剂草甘膦对大鼠肝微粒体酶及脂质过氧化作用的影响。

  同济医科大学学报,1996(5)

  http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-TJYX605.010.htm

  4-3 东南大学王非2008年11月硕士论文结论:“农达在60mg/L~180mg/L范围内,能引起L-02肝细胞存活率下降,细胞膜通透性增加,抑制细胞离子转运,诱发DNA损伤,线粒体膜电位降低,Cyt C、AIF等凋亡因子泄漏,使细胞产生凋亡和坏死,对肝细胞具有明显的损伤作用;其损伤的作用机制可能与农达导致肝细胞氧化损伤、线粒体崩溃等途径有关。”

  东南大学王非2008年11月硕士论文《农达(41%草甘膦)对人L-02肝细胞损伤的研究》【证据15】

  体外试验和体内试验都已证明,肝脏(肝细胞)是草甘膦主要的靶器官之一。 肝脏作为体内最大的脏器,具有特殊的生理生化功能和独特解剖结构和特征。肝脏易成为外源性化合物产生的毒作用靶器官。外源性化学物质经过各种途径进入机体后,均可通过血液循环达到肝脏,特别是经消化道吸收的外源性化学物。外源性化学物在肝脏内进行生物转化,在一定条件下,易对肝细胞产生损害作用[10]。

  以农达为代表的草甘膦类农药产品用量大,范围广,急性毒性低。正是这个原因,人们更容易忽略其长期毒效应。现有的国内外研究主要集中在草甘膦类农药可能对多种生物机体体内实验中产生的肝脏毒性、生殖毒性、遗传毒性等等,少有研究其体外实验中肝脏及其他系统的代谢、功能和细胞增生影响的机制和途径,以及各个系统对农达和草甘膦的敏感性。肝脏是农达等草甘膦农药的主要靶器官之一,是为更好的了解农达对肝细胞产生的损害及其机制,本实验选取农达为受试物,L.02人类肝细胞为受试对象,系统的研究农达在体外试验中对肝细胞产生的损伤及其机制,期望能确定肝损伤产生的途径和机制,从而更好的为人

  类健康服务。

  结论: 农达在60mg/L~180mg/L范围内,能引起L-02肝细胞存活率下降,细胞膜通透性增加,抑制细胞离子转运,诱发DNA损伤,线粒体膜电位降低,Cyt C、AIF等凋亡因子泄漏,使细胞产生凋亡和坏死,对肝细胞具有明显的损伤作用;其损伤的作用机制可能与农达导致肝细胞氧化损伤、线粒体崩溃等途径有关。

  王非,农达(41%草甘膦)对人L-02肝细胞损伤的研究,

  中南大学(硕士论文),2008年11月

  http://www.cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10533-2008165795.htm

  4-4 滨州学院生命科学系、滨州市食品安全重点实验室学者2011年研究揭示:草甘膦对鲫鱼“半数致死量为128.11 mg/L”,随草甘膦浓度的增加“肝细胞内膜系统中线粒体肿胀及空泡化、内质网空泡化、异噬型溶酶体增多”。

  滨州学院学报2011年3月发表滨州学院生命科学系、滨州市食品安全重点实验室张彬彬草甘膦对鲫鱼肝脏内膜系统和乙酰胆碱酯酶的影响【证据16】

  通过急性中毒试验,用SPSS数据处理软件计算24h急性中毒试验的半数致死量为128.11 mg/L,95%置信区间为78.12 - 210.09 mg/L;48h中毒试验的半数致死量为48.96 mg/L,95%的置信区间是30.52 - 53.74 mg/L,安全浓度为1.50 mg/L.。...

  结果表明,肝细胞内膜系统中线粒体肿胀及空泡化、内质网空泡化、异噬型溶酶体增多.不同浓度的草甘膦处理液对泥鳅肝脏中AChE均起抑制作用。...

  由此看出鲫鱼的AChE活性变化和草甘膦处理液浓度以及暴露时间存在一 定的剂量一时间一效应关系.草甘膦在粮食作物中的残留及人体的蓄积都有报道,但草甘膦对水生生物的影响研究不多。本研究为环境保护、渔业生产及合理 使用除草剂,提供了一定的参考依据。

  张彬彬,草甘膦对鲫鱼肝脏内膜系统和乙酰胆碱酯酶的影响。

  滨州学院学报,2011,27(3) 93-96.

  http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BZSX201103019.htm

  4-4上海市水产研究所上海市水产技术推广站2015年确认:“组织学试验表明,草甘膦对中华绒螯蟹幼蟹的肝胰腺有明显损伤。...经草甘膦处理10 d后... 肝小管内膜有脱落现象。... 经草甘膦处理28 d后,肝小管已完全丧失正常形态,其内腔变成空管状,内壁被完全破坏,游离于管腔中。肝胰腺细胞高度明显变低,已经失去柱状上皮细胞的正常形态,B细胞进一步增生,占满整个肝小管,R细胞和B细胞几乎无法发现。部分肝小管已经出现破裂。”

  水产科技情报》2015年5月发表上海市水产研究所上海市水产技术推广站史建华刘智俊陆锦天李住杨茜获“上海市中华绒螯蟹产业技术体系“上海河口地区大规格成蟹生态养成模式与技术研究”资助《草甘膦对中华绒螯蟹幼蟹的毒性影响【证据17】

  通过48 h半静水法测定草甘膦对中华绒螯蟹的半致死浓度(LC50)和安全浓度(SC),并据此结果设定28 d慢性试验浓度,测定中华绒螯蟹的死亡率、蜕壳率和平均蜕壳天数,以及肝胰腺组织学变化。

  组织学试验表明,草甘膦对中华绒螯蟹幼蟹的肝胰腺有明显损伤。...

  经草甘膦处理10 d后,R细胞细胞核嗜碱性加强,B细胞向肝小管内突出,肝小管内膜有脱落现象(见图1—2)。

  经草甘膦处理20 d后,B细胞呈病理性增生,占据肝小管大部分位置,而R细胞间的脂滴消失,仅剩下细胞核(见图1—3)。细胞间边界模糊,难以分辨,肝小管膨大,四角星形消失,部分肝小管结构消失,细胞降解(图1—3中箭头所指)。

  经草甘膦处理28 d后,肝小管已完全丧失正常形态,其内腔变成空管状,内壁被完全破坏,游离于管腔中(见图1—4)。肝胰腺细胞高度明显变低,已经失去柱状上皮细胞的正常形态,B细胞进一步增生,占满整个肝小管,R细胞和B细胞几乎无法发现。部分肝小管已经出现破裂(图1—4箭头所指)。

  讨论

  ... 草甘膦对鱼类的毒性则完全不同,草甘膦对草鱼、鲢鱼和鲫鱼的96 h半致死浓度分别为0.2518、0.2588、0.2599 mg/L,属于高毒农药L10I;草甘膦对泥鳅等无鳞鱼类的毒性更大,对泥鳅体内淋巴细胞的分化有一定影响,过量使用甚至会导致水田中泥鳅绝迹[11]。

  ... 即使在应用过程中将其控制在安全浓度以内,也不能保证该药剂对生态系统中其它生物是安全的,并且草甘膦的蓄积作用可能会带来一系列后续的食品安全问题。因此在稻蟹共养的生产模式中,还是需要尽量避免草甘膦的使用。

  史建华et al.,草甘膦对中华绒螯蟹幼蟹的毒性影响,水产科技情报,2015, 42(5)

  http://d.wanfangdata.com.cn/periodical/sckjqb201505005

  4-6 南京农业大学动物科技学院学者2016年研究证实:“草甘膦除草剂处理组大鼠肝组织均表现结构紊乱。...肝脏,脾脏和肾脏重量也显著降低 ...草甘膦除草剂(GLP)可引起大鼠肝细胞发生脂质过氧化反应,抗氧化酶被大量消耗,肝组织中脂质过氧化程度增强,自由基的生成与清除这一动态平衡受到破坏,最终导致机体抗氧化能力减弱,引起肝细胞氧化损伤”。

  中国畜牧兽医学会家畜环境卫生学分会2016学术年会论文集》发布南京农业大学动物科技学院唐娟、戴鹏远、李若楠、胡平、李春梅获“江苏省自然基金面上项目(BK20131315)”资助《草甘膦对大鼠肝脏炎症和脂质过氧化相关基因表达的影响【证据18】

  结果:草甘膦除草剂(GLP)处理组大鼠肝组织均表现结构紊乱。在500mg/kg草甘膦除草剂(GLP)处理组内大鼠体重,体增重,平均日采食量,平均日增重和料重比均显著降低(P<0.05);肝脏,脾脏和肾脏重量也显著降低(P<0.05),血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素(IL-1β)水平显著升高(P<0.05),同时血清和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)水平显著降低,血清中H2O2和CAT显著上升。

  RT-PCR结果表明,IL-1α,IL-1β在所有处理组中表达均显著上升,在50,500mg/kg组中肝组织中中IL-6、MAPK3、SIRT1和脂质相关基因PPAR、SREBP、SCR-1表达水平显著升高(P<0.05),而Keap1和DGAT表达水平分别在50mg/kg和500mg/kg处理组中显著升高。

  讨论与结论:

  谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)是肝细胞损伤的敏感指标,均能反映肝细胞的损伤程度[2]。MDA 作为脂质过氧化降解的产物之一,可以反映体内脂质过氧化的程度及细胞受自由基攻击的程度[3];超氧化物歧化酶(SOD)作为体内清除活性氧(ROS)自由基中超氧阴离子的专一性抗氧化酶,对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用[4]。我们的研究结果提示草甘膦除草剂(GLP)可引起大鼠肝细胞发生脂质过氧化反应,抗氧化酶被大量消耗,肝组织中脂质过氧化程度增强,自由基的生成与清除这一动态平衡受到破坏,最终导致机体抗氧化能力减弱,引起肝细胞氧化损伤。

  唐娟et al., 草甘膦对大鼠肝脏炎症和脂质过氧化相关基因表达的影响,

  中国畜牧兽医学会家畜环境卫生学分会2016学术年会论文集,2016

  http://cpfd.cnki.com.cn/Article/CPFDTOTAL-XMWS201608001027.htm

  4-7 南京农业大学无锡渔业学院、中国水产科学研究院学者2018年研究确认:“草甘膦暴露引起罗非鱼出现不同程度的精神萎靡,排泄物增加,肝指数显著升高。高浓度草甘膦组中,血清白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、还原性谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)均显著降低,血清转氨酶活性显著增加,肝脏病理出现显著的病理改变,与对照组比较具有统计学差异”。

  2018年中国水产学会学术年会论文摘要集》发表南京农业大学无锡渔业学院、中国水产科学研究院淡水渔业研究中心鱼类免疫药理国际联合实验室郑涛、贾睿、杜金梁、曹丽萍、Galina Jeney、徐跑、殷国俊《草甘膦致罗非鱼慢性肝毒性研究【证据19】

  方法:将罗非鱼暴露于不同浓度的草甘膦(0、0.2、0.8、2、16mg/l)中,投喂80天,然后采集血液和肝组织,检测肝损伤指标。

  结果显示,草甘膦暴露引起罗非鱼出现不同程度的精神萎靡,排泄物增加,肝指数显著升高。高浓度草甘膦组中,血清白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、还原性谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)均显著降低,血清转氨酶活性显著增加,肝脏病理出现显著的病理改变,与对照组比较具有统计学差异。

  郑涛et al.,草甘膦致罗非鱼慢性肝毒性研究,

  2018年中国水产学会学术年会论文摘要集 2018年

  http://cpfd.cnki.com.cn/Article/CPFDTOTAL-OGSB201811001042.htm

  5、中国学者对草甘膦生产工人肝脏及其功能影响流行病学研究:“草甘膦接触工人的肝脏检查指标出现较高的异常率,草甘膦的暴露可能对长期接触作业人员产生一定的肝损伤”。

  5-1 南京医科大学公共卫生学院、江苏省疾病预防控制中心职业病防治所、东南大学公共卫生学院、昆山市疾病预防控制中心学者2016年与2019年研究证实:“草甘膦接触工人的肝脏检查指标出现较高的异常率,草甘膦的暴露可能对长期接触作业人员产生一定的肝损伤”。

  中国工业医学杂志》2015年5月发表扬州市疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心毛一扬孙兰芳蔡翔窦建瑞朱宝立张锋获“江苏省预防医学科研课题立项项目(Y2012054) ; 国家卫生标准项目(20140701)”草甘膦对工人血清生化指标的影响【证据20】

  选择草甘膦生产企业接触草甘膦原药的作业人员59人为接触组,男46人、女13人,平均年龄 ( 31. 22±8. 59) ( 20 ~ 46) 岁,平均工龄 ( 4. 56±2. 16) ( 1~ 18) 年。随机选取同地域饮食、生活习惯近似的非职业接触工作人员42人作为对照组,男29人、女13人,平均年龄 ( 33. 92 ± 8. 42) ( 22 ~ 50) 岁,平均工龄 ( 4. 05±1. 76) ( 1 ~ 23) 年。所调查对象均为50 岁以下未患有肝、肾、心脑等疾病,无长期服药史工人。分别测定并比较两组人员血清生化指标的差异。

  结果显示,接触组血清中的碱性磷酸酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、总蛋白、白蛋白、尿素氮和总胆固醇与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);两组血清中的碱性磷酸酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、总蛋白、白蛋白、尿素氮和总胆固醇的异常率比较,差异无统计学意义(P0.05),其余生化指标均无统计学意义(P0.05)。提示草甘膦作业环境可能对工人血清生化指标含量有一定影响。

  讨论

  本研究结果显示,草甘膦接触组的 ALP、CK、CK- MB、TP、ALB 均高于对照组,可能是由于接触组较长期接触高纯度的草甘膦导致肝脏部分功能出现了某些应激反应。但两组的异常率之间没有显著性差别,且大部分结果均在正常范围内,可能与接触时间和剂量没有达到人体出现效应的阈剂量有关,目前草甘膦对人体的剂量-效应主要体现在某些功能指标的量的变化。接触组的 BUN、CHOL 低于对照组,一方面可能与肝、肾功能受影响造成营养物质不能正常吸收有关,另一方面可能与样本量受限有关。

  毛一扬et al.,草甘膦对工人血清生化指标的影响,中国工业医学杂志,2015(5)

  http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-SOLE201505019.htm

  5-2 《环境与职业医学2016年4月发表南京医科大学公共卫生学院、江苏省疾病预防控制中心职业病防治所、东南大学公共卫生学院潘丽萍、张锋、刘庆东、赵秋妮、丁恩民、王博深、朱宝立获“国家卫生标准项目(编号 :20140701);江苏省医学领军人才项目(编号 :LJ201130)”资助《职业接触草甘膦工人肝脏指标分析【证据21】

  结论:草甘膦可能会对接触工人的肝脏造成损伤。... 本次研究发现相比于对照人群,草甘膦接触工人的肝脏检查指标出现较高的异常率,草甘膦的暴露可能对长期接触作业人员产生一定的肝损伤,但需要进行更大样本、更全面的流行病学调查研究。

  潘丽萍et al.,职业接触草甘膦工人肝脏指标分析,环境与职业医学,2016,33(4) pp380-384.

  http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LDYX201604019.htm

  5-3 《工业卫生与职业病》2017年3月发表扬州市疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心窦建瑞毛一扬孙兰芳蔡翔朱宝立张锋获“江苏省预防医学科研课题立项项目(Y2012054);国家卫生标准项目(20140701)”《草甘膦对职业人群健康状况的影响【证据22】

  我们此次以草甘膦原药生产工人(单一接触高浓度草甘膦的职业人群)为调查对象,进行人群健康影响的调查,为其职业卫生防护提供依据。

  方法:选择单一接触草甘膦原药的男性作业工人27名为接触组,同地域非职业接触工作人员27人作为对照组,进行问卷调查和职业健康检查。

  结果:与对照组比较,接触组工人平均血红蛋白浓度明显降低,差异有统计学意义(Z=2.77,P0.01);红细胞分布宽度CV(Z=1.99,P=0.04)、平均血小板体积(Z=2.33,P=0.02)、血小板分布宽度(Z=2.03,P=0.04)、大型血小板比率(Z=2.28,P=0.02)明显升高,差异有统计学意义;与对照组比较,接触组工人直接胆红素(Z=2.91,P0.01)、白球比(Z=2.06,P=0.04)、天冬氨酸转氨酶(Z=2.35,P=0.02)、葡萄糖(Z=2.31,P=0.02)明显升高,差异有统计学意义;与对照组比较,接触组工人肌酐明显降低,差异有统计学意义(Z=2.36,P=0.02);其余指标均无统计学意义(P0.05)。

  结论草甘膦可能一定程度上影响着机体的造血功能长期接触有可能导致贫血。草甘膦可能会对肝细胞产生损害作用。

  讨论:... 本次调查结果显示,接触组工人生化指标中的白球比、天冬氨酸转氨酶和葡萄糖的值明显比正常组高,这与徐辉等[2,10-11]报道的一致,说明长期接触草甘膦可能会导致肝脏的损伤,进而出现一系列的病理反应。而与对照组比较,接触组工人肌酐明显降低提示可能是肾功能受损所致。

  窦建瑞et al.,草甘膦对职业人群健康状况的影响,工业卫生与职业病,2017(3)

  http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-GYWZ201703004.htm

  5-4 《职业卫生与应急救援》2019年5月发表昆山市疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心宋仙平蔡文妍刘炘张峰朱宝立获“江苏省医学创新团队项目(CXTDA2017029)资助《草甘膦生产企业职业病危害调查》【证据23】

  结果:工作场所各职业病危害因素检测结果均符合国家卫生标准的要求.烘干包装岗位草甘膦质量浓度相对较高(3.62~20.68 mg/m3)。暴露组谷丙转氨酶、尿素氮、尿酸水平高于对照组胆碱酯酶水平低于对照组差异具有统计学意义(P<0.05);异常率方面只有胆碱酯酶的异常率高于对照组差异具有统计学意义(P<0.01),而总蛋白、白球比、肌酐的平均水平差异没有统计学意义(P>0.05)。包装岗位劳动者谷丙转氨酶和胆碱酯酶水平与对照组不同包装组的总蛋白、尿酸和胆碱酯酶的异常率高于对照组(P<0.01)。

  结论:草甘膦生产车间主要的职业病危害因素有甲醛、氯甲烷、三乙胺、草甘膦、粉尘和噪声,需加强对草甘膦车间职业病危害因素的控制,改善作业环境,提高个人防护水平。

  讨论:

  尽管草甘膦属低毒除草剂,但研究表明草甘膦对人有肝毒性,免疫毒性、内分泌毒性甚至致癌性[17-19],草甘膦进入人体后效应器官为肝脏和肾脏[19],会对人体的肝功能、肾功能造成不同程度的损害[20],其致病机理可能是草甘膦进入肝肾细胞后发生氧化应激反应,致使线粒体损伤进而导致细胞凋亡坏死[21]。...

  国内外至今尚无工作场所草甘膦职业接触限值,我国规定生活饮用水中草甘膦限值为0.7 mg/L。烘干包装岗位草甘膦的检出水平显著高于其他岗位,部分工人无合理有效的个人防护,包装组的谷丙转氨酶和胆碱酯酶平均水平与对照组存在差异(P < 0.05),总蛋白、尿酸、胆碱酯酶异常率高于对照组(P < 0.01),表明该工作场所中烘干包装岗位草甘膦浓度或接触时间(8 h/d)可能对接触人员的健康产生影响。

  宋仙平et al.,草甘膦生产企业职业病危害调查,职业卫生与应急救援,2019, 37(5)

  https://d.wanfangdata.com.cn/periodical/zywsyyjjy201905019

  6、中国临床医生抢救草甘膦中毒患者结论:“肝脏系统方面,患者可能会出现肝功能不正常的情况”、“60例草甘膦中毒患者中,20例肝功能异常,占33.3%”。

  6-1南京市胸科医院董静主任医师2020年视频《草甘膦中毒对人体的危害程度有多大》确认:“若患者草甘膦中毒的情况比较严重,则患者的各个系统均可能出现严重反应。... 肝脏系统方面,患者可能会出现肝功能不正常的情况。”

  南京市胸科医院董静主任医师2020年视频《草甘膦中毒对人体的危害程度有多大》【证据24】

  “若患者草甘膦中毒的情况比较严重,则患者的各个系统均可能出现严重反应。消化系统方面,患者可能会出现呕吐的情况;神经系统方面,患者可能会出现头痛、头晕的情况;肝脏系统方面,患者可能会出现肝功能不正常的情况

  南京市胸科医院董静主任医师视频:草甘膦中毒对人体的危害程度有多大

  https://www.jiankang.com/myft/92358.shtml

  https://vde.jiankang.com/mingyi/dongjing1798/3.mp4

  6-2 中国医生抢救口服草甘膦中毒患者临床治疗确认:“60例草甘膦中毒患者中,20例肝功能异常,占33.3%”、“20例草甘膦中毒患者肝功能转氨酶和黄疸指数轻度升高

  中华劳动卫生职业病杂志2009年8月发表四川省人民医院急救中心徐辉不同除草剂口服中毒治疗效果的观察【证据25】

  我们收集总结了2004至2007年我院急救中心收治的除草剂草甘膦、百草枯中毒患者 的临床资料,对其进行分析,以期加深对除草剂中毒的认识。

  结果

  1.临床症状:

  60例草甘膦中毒患者无明显的口腔和上消化道灼伤症状,服毒后表现为头昏、乏力,少数患者有腹痛症状。1周内,20例草甘膦中毒患者肝功能转氨酶和黄疸指数轻度升高,但治疗后,恢复较快。病程中,所有患者均未发生急性呼吸衰竭。

  2.肝、肾功能的比较:

  60例草甘膦中毒患者中20例肝功能异常,占33.3%;2例肾功能异常,占3.3%

  徐辉,不同除草剂口服中毒治疗效果的观察,中华劳动卫生职业病杂志,2009,27(8)

  https://d.wanfangdata.com.cn/periodical/zhldwszyb200908016

  7、《临床胃肠病学和肝病学》2019年3月加利福尼亚大学圣地亚哥分校家庭医学与公共卫生系、胃肠病学系医学系、医学系非酒精脂肪肝疾病(NAFLD)研究中心、法国里昂大学里昂市民医院医学团队研究确认:“与没有炎性亚型非酒精性脂肪性肝病(NASH)的患者相比,患有炎性亚型非酒精性脂肪性肝病(NASH)的患者的草甘膦排泄量显着更高 ... 随着纤维化阶段的增加,草甘膦暴露量的剂量依赖性显着增加。

  《临床胃肠病学和肝病学》2019年3月发表加利福尼亚大学圣地亚哥分校家庭医学与公共卫生系、胃肠病学系医学系、医学系非酒精脂肪肝疾病(NAFLD)研究中心、法国里昂大学里昂市民医院Paul J Millset al.《草甘膦的排泄与脂肪性肝病患者的脂肪性肝炎和晚期肝纤维化有关》【证据26】

  引言

  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前在发达国家中最常见的慢性肝病[1],非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者被认为具有发展为肝硬化和肝细胞癌较高的纤维化进展的风险。

  暴露于杀虫剂和除草剂可能是导致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病理生理的环境因素之一[2]。草甘膦是草甘膦除草剂农达(Roundup®)中的主要除草成分,被喷洒到转基因(GM)作物和许多非转基因谷物上,在收获的这些农作物中发现[3]。

  长期饲喂低剂量草甘膦的啮齿动物表现出肝毒性、肝充血、坏死和肝细胞DNA损伤[4,5,6]的迹象。本项研究在经过活检证实的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中,对特征明确且有前瞻性的队列中的草甘膦及其主要代谢产物氨基甲基膦酸(AMPA)的排泄水平进行了研究。

  方法

  参与者最初是在2012年9月至2018年3月之间于加州大学圣地亚哥分校(UCSD)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)研究中心进行的一项大型研究的一部分。 如前所述[7],通过标准化研究访问,包括详细的医学和饮酒史以及人体测量学和体格检查,对怀疑患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)并具有肝活检临床指征的患者进行了仔细评估,以评估其他原因引起的肝脂肪变性和肝病。使用非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络组织学评分系统进行组织学评分。 在进行统计分析之前,将病例分为确定的炎性亚型非酒精性脂肪性肝病(NASH),或非炎性亚型非酒精性脂肪性肝病(NASH)的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。...

  每位患者提供了空腹尿液样本 ... 使用高效液相色谱法结合质谱法分析尿液样品中的草甘膦及其代谢物AMPA。使用公式[(草甘膦+ 1.5)×AMPA],我们计算了草甘膦残留量,该估算值可提供膳食摄入量和残留量的估计值。...

  结果

  表1列出了患者的特征。年龄和体重指数(BMI)皆与草甘膦、AMPA或草甘膦残留量无显着相关。 同样,糖尿病状态和种族/种族均与草甘膦,AMPA或草甘膦残留量无显着相关。 尿样草甘膦妇女[0.373μg/ L(SD = 0.41)] 相对于男人[0.215μg/ L(SD = 0.17)(F = 5.18; p = 0.025)]和草甘膦残留物,妇女[0.833μg/ L(SD = 0.67)相对于男性[0.594μg/ L(SD = 0.38)(F = 4.09; p = 0.046)],比男性高。

  讨论

  我们报告,与没有炎性亚型非酒精性脂肪性肝病(NASH)的患者相比,患有炎性亚型非酒精性脂肪性肝病(NASH)的患者的草甘膦排泄量显着更高。此外,我们还报告,随着纤维化阶段的增加,草甘膦暴露量的剂量依赖性显着增加。

  对于不在农业或园艺行业工作的个人,草甘膦暴露的主要途径是通过摄入经草甘膦除草剂农达(Roundup®)处理的转基因食品和/或非转基因作物,例如小麦和燕麦[3]。反映增加了对草甘膦的接触。...

  至于草甘膦对肝脏的潜在机制,Mesnage等人的研究(Mesnage et al., 2017)表明草甘膦的老鼠破坏了肝脏的线粒体氧化磷酸化,导致蛋白质组紊乱,反映了过氧化物酶体增殖,脂肪变性和坏死,与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及其发展为炎性亚型非酒精性脂肪性肝病(NASH)[4]一致。其他研究表明草甘膦抑制脂肪酸氧化并增加脂肪和胆固醇酯,小鼠肝脏中的胆固醇水平升高,导致每克肝脏中脂质含量增加[8]。

  Paul J Millset al.,Glyphosate Excretion is Associated With Steatohepatitis and Advanced Liver Fibrosis in Patients With Fatty Liver Disease.

  Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;18(3):741-743.

  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30954713/

  8、孟山都公司草甘膦除草剂农达制剂1988年申请“农药登记”提交的毒理学动物试验报告白纸黑字声称“草甘膦除草剂‘农达’...三致试验结果表明该产品无致癌!

  农业部2014年7月28日《农业部信息公开申请答复书》【农公开(农)[2014]12号】【证据27】

  2014年6月4日,我部农公开(农)[2014]8号文已就草甘膦除草剂“农达”毒理学试验报告信息公开事宜答复你们,不再重复答复。现将毒理学试验结果和残留、环境质量影响有关信息函告如下。

  (一)毒理学试验报告结果:原药急性经口毒性为低毒;亚慢性及慢性毒性试验结果表明,该产品毒性较低;代谢试验表明草甘膦在体内无蓄积性,能较快地从体内排出;“三致”试验结果表明该产品无致癌、致突变和致畸性;每人每天允许摄入量0.1mg/kg bw。“农达”制剂急性毒性为微毒,对家兔眼睛和皮肤无刺激性、无致敏性。...

  (三)农达“环境质量影响 对大气、水、土壤、职务和生态系统的污染和影响”:在土壤中易降解,对光稳定,对鱼、蚤、鸟类和水生物低毒,在生物体内易排出,无积蓄现象。

  农业部2014年7月28日《信息公开申请答复书》【农公开(农)[2014]12号】扫描件

  9、农业部《转基因权威关注》2011年9月转载《关于大豆中草甘膦残留限量标准情况》到现在持续9年坚持不懈竭力宣扬:在试验条件下对动物未见致畸、致突变、致癌作用。

  农业部《转基因权威关注》2011年9月转载《关于大豆中草甘膦残留限量标准情况》【证据28】

  “按我国农药毒性分级,草甘膦原药为低毒。... 大鼠2年慢性喂养试验最大无作用剂量100 mg/kg(体重)/天。... 根据上述实验最大无作用剂量最低值100 mg/kg(大鼠两年慢性喂养试验),除以100倍安全系数,得出人的每日允许摄入量为1 mg/公斤体重。...

  “草甘膦作为一种世界范围内广泛使用的除草剂,其毒性是非常低的,就鼠的经口毒性来说,比食盐的还要低。相关研究表明:草甘膦在动物体内不蓄积。在试验条件下对动物未见致畸、致突变、致癌作用。对鱼和水生生物毒性较低;对蜜蜂和鸟类无毒害;对天敌及有益生物较安全。

  陶波,关于大豆中草甘膦残留限量标准情况,农业部《转基因权威关注》,2011-09-19

  http://www.moa.gov.cn/ztzl/zjyqwgz/zxjz/201109/t20110919_2290532.htm

  10、拜尔公司收购孟山都公司后,草甘膦除草剂2018年向农业部申请续延“农药登记”时,依然谎称“微毒”!

  2018年4月,《拜尔公司草甘膦异丙胺盐农药登记(PD73-88)》(有效期至:2023-04-15)【证据29】注明“微毒”、“适用范围及施用方法:茶园、柑橘园、棉花免耕田、棉田行间、桑园、水稻田埂、橡胶园、玉米田(喷雾)”。

  中华人民共和国农业农村部农药检定所《中国农药信息网》“农药登记”检索系统(截屏)

  http://www.chinapesticide.org.cn/myquery/tagdetail?pdno=PD73-88

  11、美国环保署(EPA)官方备忘录证实孟山都1983年与1988年提交了两项代谢研究揭示草甘膦在哺乳山羊与产蛋鸡中有“生物蓄积”致可食用组织草甘膦残留达到“肾脏(3.49-10.5 ppm),肝脏(0.457-0.529 ppm),脂肪和肌肉(0.009-0.011 ppm),奶(0.019-0.086)”。

  环保署健康影响分部饮食暴露处容限申请科化学家W. T. Chin博士1989年1月致注册分部与健康影响粪便毒理学处负责人Robert J. Taylor备忘录《大豆中或上边的草甘膦(农达)》【证据20】

  申请方(孟山都公司)提交了以下两项新的陈代谢研究:

  1.#405413-1:合成的13C / 14C标签草甘膦和氨基甲基膦酸(AMPA)在哺乳山羊中的代谢研究(1988年2月)

  可食用组织中,14C草甘膦残留量的确定如下:肾脏(3.49-10.5 ppm),肝脏(0.457-0.529 ppm),脂肪和肌肉(0.009-0.011 ppm),奶(0.019-0.086)。

  2、第#405413-2号:产蛋鸡中使用合成13C / 14C标签草甘膦和氨基甲基膦酸(AMPA)的代谢研究(1988年2月)

  鸡蛋中大多数14C残留物(小于或等于0.244 ppm)在蛋黄中。鸡蛋和组织中的14C残留物大多数是可水提取的。... 第4组肝脏中的14C残留物(400 ppm含量)通过GC / MS确认为草甘膦和AMPA ...。

  EPA Memo Glyphosate(Roundup) in or on Soybeans, January 30, 1989

  https://archive.epa.gov/pesticides/chemicalsearch/chemical/foia/web/pdf/103601/103601-242.pdf

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