当前位置: 首页 > 文章中心 > 人民健康 > 转基因

证据:孟山都1970年草甘膦毒理学试验确认大鼠急性经口半致死量4320 mg/kg!

2021-02-22 14:19:04  来源: 红歌会网   作者:陈一文顾问
点击:    评论: (查看)
孟山都委托做草甘膦毒理学试验确认对大鼠急性经口 LD50“4320 mg/ kg”,不是1988年在中国申请”农药登记“时谎称> 5000mg/kg
 
联署支持签名邮箱:lianshuqianming@163.com

四、证据
 
证据01(2014年2月):农业部致北京食品安全志愿者《信息公开申请答复书【农公开(农)〔2014〕4号】》确认:

 
你们于2014年2月10日提交的关于孟山都草甘麟除草剂 "农达"的政府信息公开申请收悉。现答复如下。

孟山都草甘滕除草剂“农达”于1988年在我国取得正式登记, 登记证号为PD73-88。按照当时的登记规定,公司提供了由美国 “Younger Laboratories" (地址: 123CLIFF CAVE ROAD BAINT Louis, Mo. 63129,电话:314-4876661)于1985年12月23日出具的毒理学试验报告。

试验报告结果表明,“农达”对大鼠的急性经口 LD50> 5000mg/kg,对家兔的急性经皮LD50>5000mg /kg,对家兔眼睛和皮 肤无刺激性、无致敏性。

农业部信息公开申请答复书【农公开(农)〔2014〕4号】2014-02-25(扫描件)

证据02(2014年7月):农业部2014年7月28日《农业部信息公开申请答复书》【农公开(农)[2014]12号】确认:
 
农公开(农)[2014] 12号
杨晓陆、李香珍:

你们于2014年7月8日提交的关于孟山都草甘勝除草剂“农达”毒理、残留及环境影响等政府信息公开申请收悉。现答复 如下。

2014年6月4日,我部农公开(农)[2014] 8号文已就草甘麟 除草剂“农达”毒理学试验报告信息公开事宜答复你们,不再重复 答复。现将毒理学试验结果和残留、环境质量影响有关信息函告 如下。 '

一)毒理学试验结果:原药急性经口毒性为低毒;亚慢性及 慢性毒性试验结果表明,该产品毒性较低;代谢试验表明草甘滕在 体内无蓄积性,能较快地从体内排出;“三致”试验结果表明该产 品无致癌、致突变和致畸性;每人每天允许摄入量0. lmg/kg bw0 “农达”制剂急性毒性为微毒,对家兔眼睛和皮肤无刺激性、无致 敏性。

二) 农达“残留在作物及其产品中的残留、代谢、降解和分析 方法”:该产品残留检测方法采用气相色谱-火焰光度计检测器 法,柑橘中的检出限为0.3mg/kg,登记作物柑橘果肉中的残留量< 0. 3mg/kgo

(三) 农达“环境质量影响对大气、水、土壤、植物和生态系统 的污染和影响”:在土壤中易降解,对光稳定,对鱼、潢、鸟类和水生 生物低毒,在生物体内易排出,无积蓄现象。

(农业部信息公开申请答复专用章)
2014年7月28日

农业部2014年7月28日《信息公开申请答复书》【农公开(农)[2014]12号】扫描件
 
证据03(2015年9月):孟山都远东有限公司北京代表处关于《关于商请公开草甘膦除草剂“农达”毒理学试验报告的函》的回复确认:
农业部种植业管理司:

我公司于近日收悉贵司于2014年3月28日签发的农农【农药】2014【44】号致美国孟山都公司的《关于商请公开草甘膦除草剂“农达”毒理学试验报告的函》。作为美国盂山都公司在北京设立的合法代表机构之一,我公司现郑重回复如下:

我公司向贵司提交草甘膦毒理学实验报告的目的是按照农药登记相关法规要求,获得草甘膦原药及“农达”制剂的农药登记审批。 我公司在全球许多个国家都申请过草甘膦和“农达”并向其法规监管机构提交过该实验报告,这些农药登记申请均获得了批准,且从未被相关国家有关政府部门向公众公开过。

根据《政府信息公开条例》(以下简称条例)的有关规定,贵司来函中提及的美国Younger  Laboratories于1985年12月23日出具的毒理学试验报告,不属于政府应主动公开的信息范畴。尽管申请人依据《条 例》第十三条的规定,即因其自身生产、生活、科研等特殊需要而申 请公开该报告,但是包含该报告在内的我公司为获得草甘膦原药及 “农达”制剂的农药登记审批而递交的申请材料,作为不为公众所知悉、能为我公司带来经济利益、具有实用性并经我公司采取保密措施的技术信息和经营信息,系我公司重要的商业秘密。而且,由于该实 验报告及其他申请材料中均含有重要的个人隐私以及商业保密信息,我们在全球范围内也一直将其视为重要的商业秘密使用,从未向公众 公开过。

据此,作为权利人,我公司不同意贵司公开上述毒理学实验报告以及其它用于支持该产品法规登记的实验报告等用于草甘膦原药及“农达”制剂农药登记的审批申请材料,同时,希望贵司对我公司的相关权利予以充分的理解和尊重,并根据《条例》第十四条的有关规定,不予公开前述相关信息。

 
农业部提交给北京市第三中院证据(扫描件):孟山都远东有限公司北京代表处
关于《关于商请公开草甘膦除草剂“农达”毒理学试验报告的函》的回复,2015-09-26
 
证据04(2015年5月):农业部对北京食品安全志愿者政府信息公开申请的答复【农公开(农)2015-7号】确认:
 
孟山都农达除草剂在1988年申请农药登记时,按照当时的农药登记要求规定(1982年颁布的《农药登记规定》第五条),孟山都提交了原药草甘膦的急性、亚急性、慢性毒性和致畸、致癌、致突变及制剂农达的急性毒性试验结果,相关试验结果已以农公开(农)(2014)12号函告你们。

孟山都当时未提交致畸、致癌、致突变与多代喂养毒理学实验报告。你们申请公开的信息不存在。

 农业部政府信息公开答复【农公开(农)2015-7号】,2015-05-21(扫描件)
 
证据05(2011年9月):农业部《转基因权威关注》转载东北农业大学陶波《关于大豆中草甘膦残留限量标准情况》宣扬:
 
  1. 毒理学情况
按我国农药毒性分级,草甘膦原药为低毒。其大鼠急性经口LD50>5000(mg/kg),大鼠急性经皮LD50>2000 mg/kg,羊LD50>3530 mg/kg,兔急性经皮LD50>5000 mg/kg,大鼠急性吸入LD50(半致死浓度)>4.43 mg/L(4小时鼻暴露),对兔皮肤无刺激、眼睛有刺激。大鼠2年慢性喂养试验最大无作用剂量100 mg/kg(体重)/天。草甘膦对水生生物毒性较低,对蜜蜂和鸟类无毒害,对天敌及有益生物较安全。在试验剂量范围内,未见对试验动物有蓄积毒性、致突变、致畸、致癌作用。

根据上述实验最大无作用剂量最低值100 mg/kg(大鼠两年慢性喂养试验),除以100倍安全系数,得出人的每日允许摄入量为1 mg/公斤体重。表1列出了草甘膦与其他几种化学物质的毒性比较。

表1 草甘膦与其他几种除草剂的毒性比较
除草剂名称 大鼠急性经口LD50(mg/kg) 家兔急性经皮LD50(mg/kg) 毒性说明
草甘膦(原粉) 4300 >5000 草甘膦在动物体内不蓄积。在试验条件下对动物未见致畸、致突变、致癌作用。对鱼和水生生物毒性较低;对蜜蜂和鸟类无毒害;对天敌及有益生物较安全。
草甘膦(纯品) 4320 >7940
食盐
(氯化钠纯品)
3750  
百草枯 150 204 对家禽、鱼、蜜蜂低毒。对眼睛有刺激作用,可引起指甲、皮肤溃烂等;口服3克即可导致系统性中毒,并导致肝、肾等多器官衰竭,肺部纤维化(不可逆)和呼吸衰竭。因中毒前期治疗黄金期内症状不明显,容易误诊或忽视病情。
乙草胺 1160 794  
     ......可见,草甘膦作为一种世界范围内广泛使用的除草剂,其毒性是非常低的,就鼠的经口毒性来说,比食盐的还要低。相关研究表明:草甘膦在动物体内不蓄积。在试验条件下对动物未见致畸、致突变、致癌作用。对鱼和水生生物毒性较低;对蜜蜂和鸟类无毒害;对天敌及有益生物较安全。
...

1、中国:现已制定了草甘膦11项残留限量标准(mg/kg),分别为稻谷0.1、小麦5、小麦粉0.5、全麦粉5、玉米1、水果0.1、甘蔗2、棉籽油0.05、茶叶1、柑橘0.5、苹果0.5。

... 由于我国没有推广抗草甘膦转基因大豆,同时草甘膦也不能在大豆田应用,因此目前尚未制定草甘膦在大豆中的限量标准。
  • 草甘膦使用范围的扩大
    ... 保护性喷雾在玉米、高粱、大豆等作物株高25~30cm以上时,在喷雾器上安装保护罩进行喷雾,使药液雾滴不接触作物,而喷于杂草植株上。此外,这种喷雾方法也可用来防治稻田田埂杂草。甘蔗增糖:在甘蔗收割前10~15d ,喷洒低剂量草甘膦。

作物干燥与催熟:主要用于小麦、玉米、大豆与棉花等作物,通常在收获期前10~15d左右喷药,小麦、玉米用量0.25~0.85 kg/hm2,棉花用量0.85~4.0kg/hm2。在我国东北地区,由于生育期短,作物收获时籽粒含水量高,出现所谓“水苞米”现象,喷洒草甘膦将有助于解决这一问题。
陶波,关于大豆中草甘膦残留限量标准情况,农业部《转基因权威关注》,2011-09-19
http://www.moa.gov.cn/ztzl/zjyqwgz/zxjz/201109/t20110919_2290532.htm
拜尔公司收购孟山都公司后,草甘膦除草剂2018年向农业部申请续延“农药登记”时,依然谎称“微度”!
 
证据06(2018年):《拜尔公司草甘膦异丙胺盐农药登记(PD73-88)》(有效期至:2023-04-15)标签注明:“微毒”!
农药登记证号:PD73-88
登记证持有人:拜尔股份公司
农药名称:草甘膦异丙胺盐
毒性及其标识:微毒
适用范围及施用方法:茶园、柑橘园、棉花免耕田、棉田行间、桑园、水稻田埂、橡胶园、玉米田(喷雾)。”

 
中华人民共和国农业农村部农药检定所《中国农药信息网》“农药登记”检索系统(截屏)
http://www.chinapesticide.org.cn/myquery/tagdetail?pdno=PD73-88
 
美国环保署(EPA)备忘录官方文件始终确认“草甘膦原药”对大鼠经口半致死量LD50为4320 mg/kg,不是>5000 mg/kg!
 
证据07(1986年6月):环保署风险评价司毒理学处William Dykstra致注册司产品经理Robert Taylor备忘录《贝类中/上的Rodeo草甘膦除草剂》确认:
1、考虑容限时可用的数据包括:

大鼠经口半致死量LD50:4320 mg/kg(雄性+雌性)
兔子致畸性:阴性:350 mg/kg(HDT)
大鼠致畸性:阴性:3500 mg/kg(HDT)
3代大鼠生殖研究:未观察到作用水平NOEL=10 mg/kg/天
26个月大鼠饲喂研究:致肿瘤潜在阴性未观察到作用水平NOEL=31 mg/kg/天
2年致肿瘤小鼠饲喂研究:致肿瘤潜在:不定水平30,000 ppm(HDT)
多种试验致突变研究:阴性
一年犬研究:阴性,暂定未观察到作用水平NOEL=20 mg/kg/天
  1. 目前没有缺乏的数据。但是,基于科学咨询组(SAP)对草甘膦致癌潜力的审查,得出的结论是“要求对大鼠和/或小鼠进一步研究的数据,以澄清未解决的问题。”需要重复进行与最大容限研究剂量相对应的剂量的慢性/致癌大鼠饲喂研究,并重复进行小鼠致癌性研究,以进一步解决与草甘膦致癌性有关的最大容限剂量(MTD)问题。
  2. 将告知注册方(孟山都公司)对这些重复研究的要求。
  3. 在几种农产品原料中,对草甘膦及其代谢产物氨甲基膦酸(AMPA)残留量已建立了容限值(40 CFR 180.364)。
5,公布的容限使用可接受每日摄入量(ADI)的23.73%。
   当前行动利用了ADI的0.74。

6.  ADI是基于第三代繁殖繁殖研究中的NOEL为10 mg / kg / day得出的。计算ADI时使用了100倍的安全系数。

   ADI = NOEL / 100
   ADI = 10 mg / kg /天x 1%
   ADI = 0.1 mg / kg /天
   对于60公斤的人,MPI为6.0毫克/天。
  1. 目前尚无任何针对农药注册的待定监管措施。
  2. 环保署最近要求科学咨询组(SAP)考虑草甘膦的潜在致癌性。 SAP在他们的2/24/86报告中得出结论:“草甘膦被归为D组(未分类),并且有数据需要进一步在大鼠和/或小鼠中进行研究以澄清未解决的问题。”
   如果环保署同意科学咨询组(SAP)的立场,则草甘膦可能不被认为是雄性小鼠的致癌物质。在这种情况下,Delaney条款可能不适用于草甘膦的409容限。根据环保署相对于科学咨询组(SAP)结论的立场,所要求的容限可能会或可能不会获得毒理学性支持。
EPA Memo Rodeo Glyphosate in/on Shellfish. June 23, 1986.
环保署备忘录:贝类中/上的Rodeo草甘膦除草剂,1986年6月23日
https://archive.epa.gov/pesticides/chemicalsearch/chemical/foia/web/pdf/103601/103601-217.pdf
 
证据08(1991年10月):环保署备忘录:《对草甘膦第二次同行专家审查》确认:
环保署《健康影响部》致癌性同行审查委员会1991年6月26日聚会进行讨论与评价。
   【注:未能出席该次会议的两位专家签署意见确认不同该备忘录的意见。】
......
  1. 草甘膦的其他毒理学数据
1. 代谢(-略)
2. 致突变性(-略)
3. 发育与生殖毒性(-略)
4. 结构-活动关系(-略)
5.急性,亚慢性和慢性进食/致癌性数据
草甘膦不被认为对哺乳动物有毒(大鼠口服LD50为4320 mg/kg [两性],而兔子的皮肤LD50大于7940 mg / kg)。
   ......
EPA Memo Second Peer Review of Glyphosate, 1991-10-30
1991-10-30 环保署,备忘录:对草甘膦第二次同行专家审查,1991-10-30
http://www.epa.gov/opp00001/chem_search/cleared_reviews/csr_PC-103601_30-Oct-91_265.pdf 
 
证据09(1992年7月):美国环保署(EPA)农药登记重新审查文件:对美国Younger Laboratories实验室1970年9月18日出具的草甘膦急性毒理学试验报告的评论与概述确认:
要点:
1)美国环境保护署(EPA)1993年对草甘膦农药登记重新审查文件中只有孟山都提交的由Younger Laboratories实验室1970年9月18日出具的两份草甘膦急性毒理学试验报告审查结果:

    第1项试验:对四组共20只老鼠“一次性”口服25%草甘膦水溶悬浮液,观察七天”,“半数致死量LD50(两种性别)= 4320 mg/kg (3930 - 4750 mg/kg)”,毒性“分级:核心-最低 毒性分类III”,尸检确认“出血性肺和肝脏,胃肠道炎症”。对该项试验,美国EPA评论:“没有签署质量保证声明或‘良好实验室实践’”。

第2项试验:仅对雌雄各1只兔子“以草甘膦50%加水浆糊,包覆在剪掉毛肢体持续24小时”后观察14天,“半致死量LD50 > 7940 mg/kg (雌)LD50 >5010 mg/kg(雄)”,“分级类别:  核心--最低 毒性类别IV”。对该项试验美国EPA评论:“使用的兔子数量显然不足”!

2)在对草甘膦(Glyphosate)的上述两份毒理学动物试验报告中,孟山都注明的“试验材料”都是“草甘膦,技术”(Glyphosate, Technical)(=“草甘膦原药”--译注),却故意误导以“同义词(Synonyms)”列出与草甘膦单一成分“实质不同”的配方制剂“农达(Roundup)”。
Test Materials:  Glyphosate, technical, sample No.96
试验材料:     草甘膦,技术(=“草甘膦原药”--译注),样品96号
Synonyms:     Roundup, Rodeo, Polado, CP67573-3
同义词:       农达,Rodeo,Polado,CP67573-3

3)美国环境保护署(EPA)1993年对草甘膦农药登记重新审查文件中不存在“Younger Laboratories实验室1985年12月23日出具的草甘膦除草剂农达毒理学试验报告”!

 
EPA comments and summary of the glyphosate acute toxicology test report issued
 by Younger Laboratories on Sep. 18 1970

美国环保署(EPA)1992年7月2日《农药登记重新审查文件:对美国Younger Laboratories实验室1970年9月18日出具的草甘膦急性毒理学试验报告的评论与概述》
http://www.epa.gov/pesticides/chem_search/cleared_reviews/csr_PC-103601_22-Jul-92_272.pdf 
 
证据10(1993年9月):美国环保署(EPA)发布《对草甘膦农药活性成分异丙胺盐重新注册资格决定(RED)文件》确认:
随附的是农药活性成分的草甘膦异丙胺盐和草甘膦钠盐的重新注册资格决定文件(以下简称草甘膦)。

... 随附的还有EPA RED的事实和《农药重新注册手册》,该手册向注册人提供有关如何响应RED中指定的任何标签和数据要求以及如何重新注册产品的说明。...
农药重新注册手册

在美国出售或分销的所有农药都必须经过EPA基于表明这些农药可以在不对人类或环境造成不合理风险的情况下使用的科学研究的注册。

由于科学知识的进步,法律要求对注册多年前首次注册的农药进行重新注册,以确保它们符合当今更严格的标准。

在评估农药是否需要重新注册时,EPA从农药生产商那里获得并审查了描述了每种农药对人类健康和环境的影响全套研究。

EPA实施了有效管理每种农药风险所需的任何监管控制措施。EPA然后重新注册不会对人类健康或环境造成不合理的风险可继续使用的农药。

当农药符合重新注册资格时,EPA会宣布这一点并在重新注册资格决定(RED)文件中说明原因。本简介总结了RED文档中草甘膦的信息。

... 草甘膦的三种盐被用作注册农药产品中的活性成分。这些活性成分中的两种,加上草甘膦原药(technical grade glyphosate),包含在受此重新注册管制的56种产品中。

异丙胺盐是53种注册产品中的有效成分之一,被用作除草剂,用于控制许多粮食和非粮食作物以及包括观赏植物、草坪和草皮、居住区、温室在内的许多其他场所的阔叶杂草和草。森林种植和工业通行权区域。它被配制为液体、固体或颗粒/片剂,可使用地面或空中设备进行施工。

草甘膦钠盐是两种已注册农药产品中的活性成分,被用作花生和甘蔗的植物生长调节剂。改变植物的生长,加快果实的成熟。它被用作花生田的地面喷雾剂和甘蔗的空中喷雾剂。对两种作物确定了收获前间隔。

草甘膦单铵盐是另外七种除草剂/生长调节剂产品中的活性成分。这种草甘膦形式最初在1984年11月之后注册,因此无需重新注册或包含在该重新注册资格决定(RED)中。但是,在重新评估现有草甘膦的耐受性(食品和饲料中或食品和饲料上的最大残留限量)时, 环保署(EPA)包括了单铵盐。

注册的草甘膦除草剂制剂包括:

1)含一种活性成分草甘膦除草剂制剂26种,全部含“草甘膦异丙胺盐”;
2)含两种活性成分草甘膦除草剂制剂8种,全部含“草甘膦异丙胺盐”;
3)没有任何一种草甘膦除草剂制剂仅添加单一“草甘膦原药(Glyphosate Technical)。
(第10页)

B、人类健康评估

1. 毒理学评估
草甘膦的毒理学数据基础足够,支持重新注册资格。
a. 急性毒性
下表总结了草甘膦原药(technical grade glyphosate)的毒性结果和类别。
试验 结果 类别
急性经口 (大鼠) (1) > 4320 mg/kg III
 
(第13页)

b. 亚慢性毒性
在为期90天的喂养研究中,给SD大鼠喂饲含0、1000、5000或20000 ppm草甘膦的饲料三个月。这些剂量分别等于0、63、317和1267 mg / kg /天(雄性)和0、84、404和1623 mg / kg /天(雌性)。以下发现可能与草甘膦处理有关:(1)所有治疗组,雄性和雌性的血清磷和钾均升高;(2)中剂量和高剂量雄性的血糖升高;(3)大剂量雄性血尿素氮(BUN)和血清碱性磷酸酶升高;(4)大剂量雄性发生胰腺病变(低剂量和中剂量组未检查胰腺)。 根据这些发现,雄性、雌性双方的全身NOEL均<1000 ppm(未确定)。 (MRID 40559401和00093879)
40559401: Stout, L.; Johnson, C. (1987) 90-day Study of Glyphosate 【草甘膦】Administered in Feed to Sprague/Dawley Rats: Proj. ID ML-86­351/EHL 86128. Unpublished study【未公开发表研究】 prepared by Monsanto Agricultural Co. 267 p.
00093879: Lankas, G.R.; Hogan, G.K. (1981) A Lifetime Feeding Study of Glyphosate (Roundup Technical) 【草甘膦(农达原药)】in Rats: Project No. 772062. (Unpublished study【未公开发表研究】 received Jan 20, 1982 under 524-308; prepared by Bio/dynamics, Inc., submitted by Monsanto Co., Washington, D.C.; CDL:246617-A; 246618; 246619; 246620; 246621)

在第二个为期90天的喂养研究中,给CD-1小鼠饲喂含有0、250、500或2500 mg / kg /天/天的草甘膦的饲料三个月。高剂量雄性和雌性的体重增加分别比对照组低约24%和18%。低剂量和中剂量组的体重增加与对照组相当。根据雄性、雌性双方体重增加的减少,全身毒性的“未观察到毒性水平”(NOEL)为500 mg / kg,“观察到毒性最低水平”(LOEL)为2500 mg / kg。(MRID 00036803)
00036803:Street, R.W.; Conkin, R.A.; Edwards, G.A.; et al. (1980) A Three-Month Feeding Study of Glyphosate【草甘膦】in Mice: Special Report # MSL-1154. (Unpublished study 【未公开发表研究】received Jul 2, 1980 under 524­308; submitted by Monsanto Co., Washington, D.C.; CDL:242799-

在一项为期21天的皮肤研究中,使用10只兔子/性别/剂量(5只完好无损,5只磨损了皮肤)将草甘膦施用于新西兰白兔的皮肤。被测草甘膦的水平为10、1000或5000 mg / kg /天。连续三个星期,每天6小时,每天5天暴露兔子。仅在高剂量组中观察到与治疗相关的作用,包括:(1)雄性、雌性完整无损的皮肤和磨损的皮肤中出现非常轻微的红斑和水肿; (2)减少雄性的食物消耗; (3)雄性、雌性血清乳酸脱氢酶降低。基于这些影响,雄性、雌性的“未观察到毒性水平”(NOEL)为1000 mg / kg /天,“观察到毒性最低水平”(LOEL)为5000 mg / kg /天。(MRID 00098460)
00098460:Johnson, D.E.; Nair, K.P.C.; Riley, J.H.; et al. (1982) 21-day Dermal Toxicity Study in Rabbits: 401-168; Monsanto No. IR-81­195. (Unpublished study 【未公开发表研究】received Apr 12, 1982 under 524-308; prepared by International Research and Development Corp., submitted by Monsanto Co., Washington, D.C.; CDL:247228-A)

一年的狗喂养研究满足了所需的90天狗喂养研究。(MRID 00153374)
00153374:Reyna, M. (1985) Twelve Month Study of Glyphosate 【草甘膦】Administered by Gelatin Capsule to Beagle Dogs: Project No. ML-83-137: Study No. 830116. Unpublished study【未公开发表研究】prepared by Monsanto Company Environmental Health. 317 p.

c. 慢性中毒
使用雄性和雌性SD大鼠进行了长期摄食/致癌性研究,这些大鼠饲喂了含0、30、100或300 ppm草甘膦的饲料26个月。这些水平对于雄性分别等于0、3、10和31mg草甘膦/ kg /天,对于雌性分别等于0、3、11和34mg草甘膦/ kg /天。根据所检查的任何参数(毒性体征、死亡率、体重、食物消耗、血液学、临床化学、尿液分析、器官重量和器官/组织病理学),均无影响。因此,全身毒性的NOEL为$ 300 ppm(HDT;男性:31 mg / kg /天,女性:34 mg / kg /天)。(MRID 00093879)
00093879:Lankas, G.R.; Hogan, G.K. (1981) A Lifetime Feeding Study of Glyphosate (Roundup Technical) 【草甘膦(农达原药)】in Rats: Project No. 772062. (Unpublished study 【未公开发表研究】received Jan 20, 1982 under 524-308; prepared by Bio/dynamics, Inc., submitted by Monsanto Co., Washington, D.C.; CDL:246617-A; 246618; 246619; 246620; 246621)

使用雄性和雌性SD大鼠进行了第二项慢性进食/致癌性研究,分别饲喂了0、2000、8000或20000 ppm的草甘膦饮食2年。这些水平对于雄性等于0、89、362或940 mg / kg /天,对于雌性等于0、113、457或1183 mg / kg /天。仅在高剂量组中观察到的与草甘膦处理有关的作用包括:(1)在雌性中:体重增加减少;(2)在雄性中:白内障和晶状体异常的发生率增加,尿液pH值降低,绝对肝脏重量增加以及肝脏重量/大脑重量比(相对肝脏重量)增加。在低剂量和中等剂量的雄性、雌性组中未观察到明显的全身作用。因此,全身毒性的“未观察到毒性水平”(NOEL)为8000 ppm(雄性:362 mg / kg /天,雌性:457 mg / kg /天),“观察到毒性最低水平”(LOEL)为20000 ppm(HDT;雄性:940 mg / kg /天,雌性:1183 毫克/千克/天)。(MRID 41643801)
41643801:Stout, L.; Ruecker, F. (1990) Chronic Study of Glyphosate 【草甘膦】Adminitered in Feed to Albino Rats: Lab Project Number: MSL­10495: R.D. 1014. Unpublished study 【未公开发表研究】prepared by Monsanto Agricultural Co. 2175 p.

用雄性和雌性比格犬进行了一项慢性研究,它们在含有0、20、100或500 mg / kg / 天的明胶胶囊中给予草甘膦,为期一年。 在所有组中,基于检查的所有参数均没有影响。 因此,雄性、雌性的全身毒性“未观察到毒性水平”(NOEL)为$ 500 mg / kg /天。(MRID 00153374)
00153374:Reyna, M. (1985) Twelve Month Study of Glyphosate 【草甘膦】Administered by Gelatin Capsule to Beagle Dogs: Project No. ML-83-137: Study No. 830116. Unpublished study 【未公开发表研究】prepared by Monsanto Company Environmental Health. 317 p.

d. 致癌性
使用SD大鼠进行了长期喂养/致癌性研究,该大鼠饲喂了含草甘膦的饲料(雄性:0、3、10或31 mg / kg /天,雌性:0、3、11或34 mg / kg /天)持续26个月。与同期对照组相比,在大剂量组中观察到以下发现:

(1)雌性中甲状腺C细胞癌的发病率增加; 和
(2)雄性间质细胞(Leydig细胞)睾丸肿瘤的发生率增加。
但是,环保署(EPA)得出结论认为,这些肿瘤与处理无关,草甘膦在本研究中不被认为具有致癌性,因为甲状腺癌的发病率在统计学上不显着,并且睾丸肿瘤的发病率在历史对照发病率之内。环保署(EPA)还得出结论,这项研究没有以足够高的剂量水平进行,以确保足够的阴性致癌性。(MRID 00093879)
使用SD大鼠进行了长期饲喂/致癌性研究,饲喂含草甘膦的饲料(雄性:0、89、362或940 mg / kg /天,雌性:0、113、457或1183 mg / kg /天)年份。研究显示下述项目发生率稍微增多:
(1)低剂量和高剂量雄性胰岛细胞腺瘤;
(2)低剂量和高剂量雄性肝细胞(肝)腺瘤;和
(3)中,高剂量雌性、雄性甲状腺C细胞腺瘤。
环保署(EPA)得出结论,这些腺瘤与处理无关,草甘膦在本研究中不被认为具有致癌性。对于胰岛细胞腺瘤,在其发生率没有统计学上显着的剂量相关的阳性趋势;没有进展为癌症;胰腺增生(非肿瘤性病变)的发生与剂量无关。就肝细胞腺瘤而言,与对照组相比,这些肿瘤的发生率增加在统计学上无统计学意义;发生率在历史对照范围内;没有进展为癌症;发生率与化合物无关。关于甲状腺C细胞腺瘤,其发生率没有统计学上显着的剂量相关趋势;发病率的增加在统计学上不显着;没有进展为癌症;雄性、雌性中的严重程度或增加的发生率均没有明显的剂量相关性增加。(MRID 41643801)
41643801:Stout, L.; Ruecker, F. (1990) Chronic Study of Glyphosate 【草甘膦】
Adminitered in Feed to Albino Rats: Lab Project Number: MSL­10495: R.D. 1014. Unpublished study 【未公开发表研究】prepared by Monsanto Agricultural Co. 2175 p.

饲喂含0、150、750或4500毫克/千克/天的草甘膦的饮食的CD-1小鼠进行了18个月的致癌性研究。在低剂量和中剂量组中未观察到影响。在高剂量组中观察到以下发现:

(1)雄性和雌性的体重增加减少;
(2)雄性肝细胞肥大、肝细胞坏死和间质性肾炎的发生率增加;
(3)雌性近端小管上皮嗜碱性粒细胞增多和肥大的发生率增加;
(4)雄性肾小管腺瘤(一种罕见的肿瘤)的发病率略有增加。

基于这些影响,全身性“未观察作用水平”(NOEL)和观察到作用最低水平(LOEL)分别为750 mg / kg /天和4500 mg / kg /天。环保署(EPA)的结论是,这些腺瘤的发生是自发的,而不是化合物诱导的,因为与同期对照相比,雄性肾小管腺瘤的发生率在统计学上不显着。

一个独立的病理学家和生物统计学家小组也对这些腺瘤进行了广泛的评估,并得出了相同的结论。因此,本研究不认为草甘膦具有致癌性。 (MRID 00130406和00150564)
00130406:Knezevich, A.; Hogan, G. (1983) A Chronic Feeding Study of Glyphosate (Roundup Technical) 【草甘膦(农达原药)】in Mice: Project No. 77-2061: BDN-77-420. Final rept. (Unpublished study 【未公开发表研究】received Aug 17, 1983 under 524-308; prepared by Bio/dynamics, Inc., submitted by Monsanto Co., Washington, DC; CDL: 251007-A; 251008; 251009; 251010; 251011; 251012; 251013; 251014)
00150564:McConnel, R. (1985) A Chronic Feeding Study of Glyphosate (Roundup Technical 【草甘膦(农达原药)】in Mice): Pathology Report on Additional Kidney Sections: Addendum to Final Report Dated July 21, 1983: Project No. 77-2061A. Unpublished study 【未公开发表研究】prepared by Bio/dynamics Inc. 59 p.
1991年6月26日,环保署(EPA)基于缺乏令人信服的关于两种动物物种(大鼠和小鼠)的致癌性证据,将草甘膦分类为E组(对人类无致癌性的证据)。

e. 发育毒性

对怀孕的Charles River COBS CD大鼠进行了发育毒性研究,在妊娠第6至19天通过管饲法向其施用了0、300、1000或3500 mg / kg /天的草甘膦,仅在高剂量大鼠中观察到与草甘膦处理有关的作用包括:(1)腹泻;(2)平均体重增加减少;(3)呼吸嘎嘎声;(4)不活动;(5)鼻子和嘴、前肢和背头周围有红色物质;(6)总植入/胎和不育胎儿/胎的总数减少;(7)死亡(占6/25或该组的24%)。 仅在高剂量组中观察到与草甘膦处理有关的发育影响,包括:(1)伴有未骨化胸骨的产仔和胎儿数量增加;(2)胎儿平均体重下降。 因此,孕鼠生殖毒性的“未观察作用水平”(NOEL)和“观察到作用最低水平”(LOEL)分别为1000 mg / kg /天和3500 mg / kg /天。 发育毒性的未观察作用水平”(NOEL)和观察到作用最低水平(LOEL)分别为1000 mg / kg /天和3500 mg / kg /天。(MRID 00046362)
00046362:Rodwell, D.E.; Tasker, E.J.; Blair, A.M.; et al. (1980) Teratology Study in Rats: IRDC No. 401-054. (Unpublished study 【未公开发表研究】including IRDC no. 999-021; received May 23, 1980 under 524-308; prepared by International Research and Development Corp., submitted by Monsanto Co., Washington, D.C.; CDL:242516-A)

在第二项研究中,在妊娠的第6至27天通过管饲法给怀孕的荷兰腰带兔子施用0、75、175或350 mg / kg /天的草甘膦。与处理有关的发现仅在高剂量组中观察到,包括:(1)腹泻;(2)鼻涕;(3)死亡(在妊娠第21天时,有10/16或62.5%的人死亡)。在任何测试剂量下均未观察到发育毒性。 因此,孕产妇毒性的“未观察作用水平”(NOEL)和“观察到作用最低水平”(LOEL)分别为175 mg / kg /天和350 mg / kg /天。发育毒性的“未观察作用水平”(NOEL)为 175 mg / kg /天。由于在350 mg / kg /天的剂量水平下孕产妇死亡率很高,因此在该水平上评估足够的发育毒性的猫仔太少(只有6个)。 (MRID 00046363)
00046363: Rodwell, D.E.; Tasker, E.J.; Blair, M.; et al. (1980) Teratology Study in Rabbits: IRDC No. 401-056. (Unpublished study received May 23, 1980 under 524-308; prepared by International Research and Development Corp., submitted by Monsanto Co., Washington, D.C.; CDL:242516-B) 00105995 Street, R. (1982) Letter sent to R. Taylor dated Jul 6, 1982: Roundup herbicide: Addendum to pathology report for a three-generation reproduction study in rats with glyphosate. 【草甘膦】(Unpublished study 【未公开发表研究】received Jul 7, 1982 under 524-308; submitted by Monsanto Co., Washington, DC; CDL:247793-A)

f. 生殖毒性

对雄性和雌性SD大鼠进行了繁殖研究,连续三代在饮食中连续施用0、3、10或30 mg / kg /天的草甘膦。观察到的唯一作用是在大剂量雄性第三代(F3b)幼崽中肾脏的局灶性肾小管扩张(单侧和双侧联合)发生率增加。因此,全身和生殖毒性的“未观察作用水平”(NOEL)为 30 mg / kg /天(HDT)。 发育毒性的“未观察作用水平”(NOEL)和“观察到作用最低水平”(LOEL)分别为10 mg / kg /天和30 mg / kg /天。 (MRID 00105995)
00105995: Street, R. (1982) Letter sent ot R. Taylor dated Jul 6, 1982: Roundup Herbicide 【农达除草剂】: Addendum to pathology reprot for a threegeneration reproduction study in rates with glyphosate.【草甘膦】(Unpublished study 【未公开出版研究】received Jul 7, 1982 under 524-308; submitted by Monsanto Co., Washington, DC; CDL:247793-A)

用SD大鼠进行了另一项繁殖研究,连续两代在饮食中连续施用0、100、500或1500 mg / kg /天的草甘膦。仅在高剂量组中观察到的与草甘膦出来有关的作用包括:(1)雄性和雌性在成年SD鼠(F0)和第1代(F1)上经常出现软便,非常频繁;(2)在成长期期间,成年SD鼠(F0)和第1代(F1)雄性和雌性的食物消耗减少和体重增加;(3)在哺乳的第二周和第三周,第1代(F1a)、第二代(F2a和F2b)雄性和雌性幼鼠的体重增加减少。在先前研究(00105995)中观察到的肾脏的肾小管扩张没有在该研究的任何剂量水平下观察到。根据上述发现,全身性“未观察作用水平”(NOEL)和“观察到作用最低水平”(LOEL)分别为10000 ppm(500 mg / kg /天)和30000 ppm(1500 mg / kg /天)。生殖“未观察作用水平”(NOEL)为30000 ppm(1500 mg / kg /天; HDT);发育“未观察作用水平”(NOEL)和“观察到作用最低水平”(LOEL)分别为10000 ppm(500 mg / kg /天)和30000 ppm(1500 mg / kg /天)。(MRID 41621501)
41621501:Reyna, M. (1990) Two Generation Reproduction Feeding Study with  
Glysophate 【草甘膦】in Sprague-Dawley Rats: Lab Project No: MSL-10387. Unpublished study 【未公开出版研究】prepared by Monsanto Agricultural Co. 1158

由于在2代大鼠生殖研究中未在1500 mg / kg /天的水平(HDT)观察到肾脏的肾小管扩张,但在3代大鼠的生殖研究(00105995)中以30 mg / kg /天的水平(HDT)肾脏观察到,环保署(EPA)得出结论,后者是假性的而不是草甘膦相关的作用。
00105995:Street, R. (1982) Letter sent ot R. Taylor dated Jul 6, 1982: Roundup Herbicide【草甘膦除草剂】: Addendum to pathology reprot for a threegeneration reproduction study in rates with glyphosate【草甘膦】. (Unpublished study 【未公开出版研究】received Jul 7, 1982 under 524-308; submitted by Monsanto Co., Washington, DC; CDL:247793-A)

g. 致突变性

在有无代谢激活情况下,使用草甘膦进行Ames试验基因突变测定。使用的鼠伤寒沙门氏菌菌株为TA98、TA100、TA1535和TA1537。 在任何浓度下均未观察到反向突变的增加。(MRID 00078620)在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞/次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖基转移酶(HGPRT)试验中使用草甘膦分析中进行了哺乳动物细胞的基因突变分析,无论是否具有代谢活化,均未观察到致突变性反应,直至达到细胞毒性极限(10 mg / Ml)。 (MRID 00132681)
00078620:Kier, L.D.; Flowers, L.J.; Hannah, L.H. (1978) Final Report on Salmonella Mutagenicity Assay of Glyphosate【草甘膦】: Test No. LF-78-161. (Unpublished study【未公开出版研究】received Apr 25, 1979 under 524-308; submitted by Monsanto Co., Washington, D.C.; CDL:238233-B)

使用单剂量的草甘膦腹膜内(i.p.)向雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠给药,进行了结构性染色体畸变分析。所用剂量为1 g / kg体重,检查了骨髓细胞的致分裂性(染色体损伤)作用。没有观察到明显的致裂作用。(MRID 00132683)
00132683:Li, A.; Kier, L.; Folk, R. (1983) In vivo Bone Marrow Cytogenetics Study of Glyphosate 【草甘膦】in Sprague-Dawley Rats: Study No. 830083. (Unpublished study 【未公开出版研究】received Nov 15, 1983 under 524­308; submitted by Monsanto Co., Washington, DC; CDL:251737-D)

在第四项研究中,对草甘膦进行了两种测定:用枯草芽孢杆菌H17(rec +)和M45(rec)进行再测定;以及在有无代谢激活情况下,使用大肠杆菌WP2 hcr和鼠伤寒沙门氏菌菌株TA98、TA100、TA1535、TA1537和TA1538进行的反向突变分析。两项研究均未观察到突变增加。(MRID 00078619)
00078619:Shirasu, Y.; Moriya, M.; Ohta, T. (1978) Microbial Mutagenicity Testing on CP67573 (Glyphosate).【草甘膦】 (Unpublished study 【未公开出版研究】received April 25, 1979 under 524-308; prepared by Institute of Environmental Toxicology, Japan, submitted by Monsanto Co., Washington, D.C.; CDL:238233-A)

h. 代谢

有两项关于大鼠的代谢研究。在第一项研究中,对雄性和雌性SD大鼠口服单次或重复剂量的放射性标记的14C-草甘膦。单次口服14C-草甘膦后,吸收了30%至36%的剂量,而将不到0.27%的剂量以CO2消除。97.5%的给药剂量作为母体化合物草甘膦从尿液和粪便中排出。氨基甲基膦酸(AMPA)是尿液(占给药剂量的0.2-0.3%)和粪便(占给药剂量的0.2-0.4%)中唯一的代谢产物。 吸收剂量的不到1.0%残留在组织和器官中,主要残留在骨组织中。重复以10 mg / kg的剂量给药不会显着改变草甘膦的代谢,分布或排泄。(MRID 40767101和40767102)
40767101:Ridley, W.; Mirly, K. (1988) The Metabolism of Glyphosate in Sprague Dawley Rats--Part I. Excretion and Tissue Distribution of Glyphosate 【草甘膦】and Its Metablites following Intravenous and Oral Administration: Laboratory Project No. 86139 (MSL-7215): R.D. No. 877. Unpublished study 【未公开出版研究】prepared by Monsanto Co. 587 p.
40767102: Howe, R.; Chott, R.; McClanahan, R. (1988) Metabolism of Glyphosate 【草甘膦】in Sprague-Dawley Rats. Part II. Identification, Characterization, and Quantitation of Glyphosate and Its Metabolites after Intravenous and Oral Administration: Laboratory Project No. MSL-7206: R.D. No. 877. Unpublished study 【未公开出版研究】prepared by Monsanto Co. 155 p.

在第二项研究中,雄性和雌性SD大鼠接受腹腔注射放射性标记的14C草甘膦。用于雄性和雌性大鼠的草甘膦的剂量水平为1150 mg / kg。注射后0.25、0.50、1、2、4、6和10小时收集血液样本。在注射后0.5、4或10小时处死的雄性和雌性大鼠的三分之一中收集股骨骨髓样品。注射草甘膦后三十分钟,雄性和雌性大鼠骨髓中的放射性浓度分别相当于所给予剂量的0.0004%和0.0072%。假设动力学是一级的,则雄性和雌性的骨髓半衰期分别为7.6和4.2小时。同样,雌雄两性血浆中的放射性半衰期约为1小时。这些发现表明,很少有草甘膦到达骨髓,它们迅速从骨髓中清除,甚至从血浆中更快地清除。(MRID 00132685)
00132685:Ridley, W., Dietrich, M.; Folk, R.; et al. (1983) A Study of the Plasma and Bone Marrow Levels of Glyphosate 【草甘膦】following Intraperitoneal Administration in the Rat: Study No. 830109. (Unpublished study 【未公开出版研究】received Nov 15, 1983 under 524-308; submitted by Monsanto Co., Washington, DC; CDL:251737-F)

i. 神经毒性

没有要求对大鼠进行急性和90天神经毒性成套筛查(指南81-8-SS,82-7),因为在任何现有研究中都没有发现很高剂量的神经毒性证据,并且这种化学物质缺乏离开基团;因此,似乎不太可能抑制酯酶(所有有机磷酸酯都可能引起神经毒性的推测机制)。

j. 其他毒理学终点

没有要求使用草甘膦原药(technical grade glyphosate)的皮肤渗透研究(指南85-2),因为没有毒理学终点表明该研究是必要的。
对于草甘膦的不使用方式(作为植物生长调节剂和除草剂)没有要求进行《家用动物安全研究》(86-1)。

草甘膦原药(technical grade glyphosate)含有N-亚硝基草甘膦(NNG)作为污染物。通常仅在亚硝基化合物含量超过1.0 ppm的情况下才需要对亚硝基污染物进行致癌性测试。 分析表明,超过92%的单一成分草甘膦原药样品中NNG含量低于1.0 ppm。环保署(EPA) 得出结论,草甘膦的NNG含量在毒理学上并不重要。

j. 参考剂量

1992年8月27日,环保署(EPA)农药计划办公室参考剂量(RfD)同行评审委员会建议将草甘膦的RfD确定为2 mg / kg /天。该值基于兔子发育毒性研究(00046363)的母体NOEL为175 mg / kg /天,不确定性因子(UF)为100。此RfD尚未得到机构RfD工作组的确认。

1986年9月,联合国粮食及农业组织(FAO)/世界卫生组织(WHO)关于农药残留的联合研究(JMPR)提出草甘膦本身的每日允许摄入量(ADI)为0.3 mg / kg体重。

“每日允许摄入量”(ADI)基于一项为期26个月的大鼠喂养研究,每天产生的“未观察作用水平”(NOEL)> 31 mg / kg体重,不确定因素为100。FDA对发育中的兔子研究更加重视,因为未观察到任何影响。在26个月的研究中,在高剂量组的发育兔研究中观察到了怀孕兔死亡率。联合国粮食及农业组织(FAO)/世界卫生组织(WHO)关于农药残留的联合研究(JMPR)承认在26个月的大鼠研究中测试的最高剂量没有作用。
  1. 美国环境保护署(EPA)美国环保署“预防、农药与有毒物质办公室”1994年2月6日对草甘膦的《注册资格的决定(RED)文件》有两处引证1973年1月30日收到的孟山都提交的Younger Laboratories实验室1970年完成的的单一成分草甘膦毒理学试验报告。
C-10页
00067039 Birch, M.D. (1970) Toxicological Investigation of CP 67573-3: Project No. Y-70-90. (Unpublished study received Jan 30, 1973 C-10 under 524-308; prepared by Younger Laboratories, Inc., submitted by Monsanto Co., Washington, D.C.; CDL:008460-C)
00067039 Birch, M.D. (1970) 对CP 67573-3的毒理学研究:项目号Y-70-90。(未发表的研究,1973年1月30日收到,C-10 524-308下;完成方:由Younger Laboratories实验室股份公司(Inc.Younger Laboratories, Inc.),提交方:孟山都公司

C-24页
00067039 Birch, M.D. (1970) Toxicological Investigation of CP 67573-3: Project No. Y-70-90. (Unpublished study received Jan 30, 1973 under 524-308; prepared by Younger Laboratories, Inc., submitted by Monsanto Co., Washington, D.C.; CDL:008460-C)
00067039 Birch, M.D. (1970) 对CP 67573-3的毒理学研究:项目号Y-70-90。(未发表的研究,1973年1月30日收到, 524-308下;完成方:由Younger Laboratories实验室股份公司(Inc.Younger Laboratories, Inc.),提交方:孟山都公司

2)美国环境保护署(EPA)美国环保署“预防、农药与有毒物质办公室”1994年2月6日对草甘膦的《注册资格的决定(RED)文件》文件列出了数百篇残留检测、试验、毒理学动物试验引证文件,其中73篇涉及草甘膦除草剂配方制剂农达(Roundup),其中不存在“Younger Laboratories实验室1985年12月23日出具的草甘膦除草剂农达毒理学试验报告”!
EPA, Reregistration Eligibility Decision (RED) Document for the pesticide active ingredients isopropylamine salt of glyphosate, Sep 1993
美国环保署(EPA),对草甘膦农药活性成分异丙胺盐重新注册资格决定(RED)的文件 https://www3.epa.gov/pesticides/endanger/litstatus/effects/glyphosate-red.pdf
 
世界粮农组织/世界卫生组织文件始终确认“草甘膦原药”对大鼠经口半致死量LD50为4320 mg/kg,不是>5000 mg/kg!
 
证据11(1986年9月):世界粮农组织食物与环境中农药残留专家组与世界卫生组织农药残留专家组联合会议(JMPR)发布《食物中农药残留 - 1986,评价1986 第II部分  毒理学:草甘膦》确认:
《世界粮农组织食物与环境中农药残留专家组与世界卫生组织农药残留专家组联合会议》(JMPR)以前没有评价过草甘膦。

化学名称:N-(膦酰基甲基)甘氨酸
代名词:农达®(Roundup®)【注:孟山都公司故意混淆“草甘膦原药”与“草甘膦除草剂农达制剂”的区别!】
分子式:  草甘膦(Glyphosate):C3H8NO5P;
异丙胺盐(isopropylamine salt):C6H17N2O5P
    分子重量:草甘膦:169.1;异丙胺盐:228.20
    物理状态:非易失性白色固体
溶解度:   25°C时溶解度为12克/升。不溶于普通有机溶剂。
制剂:农达制剂 -- 含草甘膦酸当量360 克/升的水性浓缩物。
应用:以0.5-5%的水溶液喷雾,或用10%至50%的水溶液擦拭(绳芯)。
用于“可接受的摄入”的生物数据评估
生化方面
吸收,分布和排泄
大鼠
单次口服剂量的草甘膦(6.7 mg / kg b.w.)在3个位置标记有14C后,吸收不完全(雄性约15%;雌性约35-40%)。吸收的物质几乎全部排泄在尿液中,尽管胆汁排泄和肝肠循环确实发生的程度很小。少于1%的放射性标记被呼吸为14CO2。雄性的48小时清除率为94-98%,雌性为82-84%。雄性和雌性的120小时通过率为94%。组织保留率相对较低,可以通过在肌肉组织中掺入放射性标记的碳残留物来解释(Colvin & Miller, 1973a)。
Colvin, L.B. & Miller, J.A. 1973a 
The gross metabolism of N-phosphonomethyl glycine-14C in the laboratory rat following a single dose. Unpublished report No. 297 from Monsanto Environmental Health Laboratory 【孟山都环境卫生实验室未发表报告297】, St. Louis, MO, USA. Submitted to WHO by Monsanto Europe, S.A.【孟山都欧洲公司提交世界卫生组织】,
Brussels, Belgium.

通过每天以0、1、10或100 ppm的水平施用14天,然后服用对照日粮10天来研究14C-草甘膦的蓄积和消除。在整个处理和恢复期间进行组织残留的测定。雄性和雌性的尿液每天排泄量约占8.3%至10.5%。到第6天,消除量大约等于摄入量。停止处理后,排泄迅速下降。 4天后,可见到排泄物的重新分布,这可能是由于先前建立的身体负荷。大多数组织在10天或更短的时间内达到最大残留量,并且以下述顺序含量依次降低:肾脏,脾脏,脂肪,肝脏,卵巢,心脏和肌肉。以鲜重计,高剂量肾脏最大含量不超过1 ppm。
一旦停止处理,残留物明显减少。戒断后10天肾脏中的最高含量为0.1 ppm,脂肪中含量为0.12 ppm(Colvin & Miller, 1973b)。
Colvin, L.B. & Miller, J.A. 1973b
The dynamics of accumulation and depletion of orally ingested N-phosphonomethyl glycine-14C.
Unpublished report No. 309 from Monsanto Environmental Health Laboratory【孟山都环境卫生实验室未发表报告309】, St. Louis, MO, USA. Submitted to WHO by Monsanto Europe, S.A.【孟山都欧洲公司提交世界卫生组织】, Brussels, Belgium.

兔子
单次口服14C-草甘膦(6-8 mg/kg体重)的新西兰白兔在5天或更短时间内清除了40%以上的放射性。超过80%的14C活性出现在粪便中,表明口腔吸收不良或大量胆汁排泄。5天后剩余的放射性大部分从结肠中回收。尿的排泄量为剂量的7-11%,在呼吸的14CO2中少于1%。 除了在甘氨酸2位置标记的草甘膦被代谢成碳碎片并掺入组织外,组织保留率很低(5天时小于0.1 ppm)(Colvin&Miller, 1973c)。
Colvin, L.B. & Miller, J.A. 1973c
The gross distribution of N-phosphonomethyl-glycine-14C in the rabbit. Unpublished
report No. 298 from Monsanto Environmental Health Laboratory【孟山都环境卫生实验室未发表报告298】, St. Louis, MO, USA. Submitted to WHO by Monsanto Europe, S.A.【孟山都欧洲公司提交世界卫生组织】, Brussels, Belgium.

代谢物的生化研究
对氨基甲基膦酸(AMP)的代谢命运进行了研究,因为这是在生物系统中发现的草甘膦的唯一主要代谢产物。给雄性大鼠口服14C-AMP(6.7mg / kg体重),并收集排泄物120小时。 AMP仅被中等吸收(大约20%)。排泄几乎全部通过尿液进行,少于0.1%的剂量被呼吸为14CO2。组织残留小于10 ppb(Colvin et al., 1973)。
Colvin, L.B., Moran, S.J., & Miller, J.A. 1973
The metabolism of aminomethyl-phosphonic acid-14C in the laboratory rat. Unpublished report No. 303 from Monsanto Environmental Health Laboratory【孟山都环境卫生实验室未发表报告303】, St. Louis, MO, USA. Submitted to WHO by Monsanto Europe, S.A.【孟山都欧洲公司提交世界卫生组织】, Brussels, Belgium.

草甘膦的次生仲胺基与亚硝酸盐的反应可导致生成N-亚硝基膦酰基甲基甘氨酸(NPMG)。 尽管从未在植物残留物中检测到这种代谢物,但进行了一项研究以确定其在大鼠中的代谢命运。动物接受单次口服13C / 14C NPMG(1 mg / kg)。 在最初的24小时内,尿液排泄占剂量的78-93%,而粪便中排泄的剂量占1-12%。尿放射性由于未改变NPMG。在研究的第二阶段,给动物口服13C / 14C NPMG(30 mg / kg /天),持续5天,以在器官和组织中产生最大残留量。每天平均排泄尿液为62%,粪便为31%,总回收率为93%。5天后组织中14C含量很低,从肌肉中的0.02 ppm到肺中的0.90 ppm。尿液,粪便和组织中的放射性是未改变NPMG形式(Sutherland,1978)。
Sutherland, M.L. 1978
Metabolism of N-nitrosophosphonomethylglycine in the laboratory rat. Unpublished report No. MSL 0242 from Monsanto Environmental Health Laboratory【孟山都环境卫生实验室未发表报告MSL 0242】, St. Louis, MO, USA. Submitted to WHO by Monsanto Europe, S.A.【孟山都欧洲公司提交世界卫生组织】, Brussels, Belgium.

对生殖的特别研究
大鼠:在饮食中以0、3、10或30 mg / kg体重/天的剂量向每组12只雄性和24只雌性SD大鼠提供草甘膦原药(glyphosate, technical),持续60天。...
对大鼠致畸性特别研究
    在妊娠第6-19天,通过管饲法向25只雌性Charles River CD-1大鼠组施用草甘膦原药(glyphosate technical)(纯净率为97.7%)。...

急性毒性
    草甘膦及其异丙胺盐经口服、经皮和经皮施用途径吸收具有极低的急性毒性。管饲途径(i.p.)的毒性更大。...
    在接受致死剂量的动物中,死亡前最严重的毒性迹象是呼吸困难、共济失调和偶发性抽搐。尸检时,观察到死亡动物的肺,肝和肾变色。
短期研究
    小鼠:15只雄性和15只雌性Charles River CD-1小鼠的组在其饮食中分别以0、0.5、1.0或5.0%的剂量水平喂饲了草甘膦原药(glyphosate technical)饲料,持续3个月。...
    大鼠:每组15只Wistar-Imamichi雄性和15只雌性Wistar-Imamichi大鼠在饮食中分别以0、0.02、0.2、0.5或1.25%的剂量饲喂草甘膦原药(glyphosate technical)(纯度为98.4%),持续90天。...
    狗:每组6只雄性和6只雌性比格犬在明胶胶囊中分别以0、20、100或500 mg / kg 体重/天的剂量水平施用草甘膦原药(technical glyphosate)(纯度为96.1%),大约1年。...
长期研究
    小鼠:在一项综合的慢性毒性和致癌性研究中,每组50只雄性和50只雌性Charles River CD-1小鼠在饮食中分别饲喂了0、0.1、0.5或3.0%的水平的草甘膦原药(technical glyphosate)饲料24个月。...
    大鼠:每组50只雄性和50只雌性Charles River SD大鼠在其饮食中分别以3、10或31 mg / kg 体重/天(雄性)和3.4、11或34 mg / kg bw的剂量饲喂草甘膦原药(technical glyphosate) /天(雌性)约26个月。...
结论:人体可接受的每日摄入量估计:0-0.3 mg / kg体重。

参考文献:
【注:“参考文献”下列出了40篇参考文献,全部为孟山都公司提供的没有公开发表的内部研究报告,其中没有孟山都“草甘膦除草剂农达制剂”1988年在中国申请《农药登记》时向农业部提交的申请“美国Younger Laboratories实验室1985年12月23日出具的‘农达’除草剂毒理学试验报告”!】
Pesticide residues in food - 1986, Evaluations 1986 Part II - Toxicology: Glyphosate. JMPR, FAO/WHO, Rome, 29 September - 8 October 1986
食物中农药残留 - 1986,评价1986 第II部分  毒理学:草甘膦。JMPR会议,世界粮农组织/世界卫生组织,罗马,1986年9月8日-10月8日
http://www.inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v86pr08.htm
 
证据12(2001年):世界卫生组织(WHO)发布《世界卫生组织对农药进行分类建议按危险性分类准则:2000-2002确认:
1975年,第28届世界卫生大会批准了WHO推荐对农药按危险性分类,此后得到了广泛的接受。当它在《世界卫生组织纪事》第29卷397-401页(1975)中发表时,该附件不是分类的一部分,它通过列举一些农药活性成分及其制剂的分类实例来说明其用途。会员国和农药登记当局后来提出了建议,即应就个别农药的分类提供进一步的指导。指南于1978年首次发布,此后每两年修订并重新发布一次。

该文件安排如下:

第一部分:世界卫生大会建议的分类。该部分无需定期审核,分类表和文字只能通过世界卫生大会的决议进行更改。

第二部分:分类指南。根据技术产品的口服或皮肤毒性及其物理状态,将各个产品分类为一系列表格。这些表会定期进行审核。

毒性值仅供参考。应使用第3页(单一技术产品)和第6页(混合物)和第I部分中的表中列出的方法分别对配方进行分类。为帮助进行配方分类,现在提供了一个附件,其中提供了数值表,从中可以也可以得出进行分类。

欢迎对文件第二部分发表意见,并提出新的建议。这些应提交给世界卫生组织国际化学安全计划,瑞士,日内瓦,1111,日内瓦27,并应包括有关被评论或提议的化合物的支持数据。

本文件是先前作为WHO / PCS / 98.21发布的文件的修订版。
使用分类中表的注意事项
任何产品的最终分类都应通过配方确定
下表中的分类是有效成分,仅构成对实际配方最终分类的起点。迄今为止,制剂的最终分类最好是基于制造商对该制剂获得的毒性数据:接续将第一部分分类表中列出的标准应用于该第一手数据。仅当无法使用时,才应使用该配方,如第3页第I部分所示,从产品的配方中得出LD50。在这种情况下,配方中应使用下表中给出的LD50的单次口服或皮肤吸收值,并考虑到制剂的物理状态。另请参阅第44页的附件。

应注意以下要点。
  1. 虽然分类仅涉及对健康的急性危险,但出于注册目的,已经对许多化合物完成了对其他影响(包括癌症)的评估。如果已证明会对人产生其他影响,则在“备注”栏中注明这些影响,并且在某些情况下可能会导致分类调整。
农药危险级别表
毒性级别 对大鼠LD50(mg/kg体重)
    经口 经皮
    固态 液态 固态 液态
Ia 极度危险 ≤ 5 ≤ 20 ≤ 10 ≤ 40
Ib 高度危险 5 - 50 20 - 200 10 -100 40 - 400
II 中等危险 50 - 500 200 - 2000 100 - 1000 400 - 4000
III 轻微危险 > 500 > 2000 > 1000 > 4000
表3、中度危险(II类)农药原药活性成分(节录)
通用名称 CAS号 UN
编号
化学类型 物理状态 主要用途 LD50
mg/kg
备注
Paraquat [ISO]
百草枯
1910-42-5 2781 BP 固态 除草剂 50 参看注 6; DS 4; EHC 39; HSG 51; ICSC 5; JMPR 1987a
表4、轻微危险(III类)农药原药成分(节录)
通用名称 CAS号 UN
编号
化学类型 物理状态 主要用途 LD50
mg/kg
备注
Dicamba [ISO]
麦草畏
1918-00-09     固态 除草剂 1707 ICSC 139
Glufosinate[ISO]
草铵膦
53369-07-6
 
    固态 除草剂 1625  
表5、正常使用中不太可能引起急性危害的农药的工业级活性成分(节录)
通用名称 CAS号 UN
编号
化学类型 物理状态 主要用途 LD50
mg/kg
备注
Atrazine [ISO]
阿特拉津/
莠去津
1912-24-9     固态 除草剂 C2000 DS 82; HSG 47; IARC 53; ICSC 99
 
Glyphosate[ISO]
草甘膦
1071-83-6
 
    固态 除草剂 4230
 
 
EHC 159, DS 91; ICSC
160; JMPR 1987a
 
The WHO recommended classification of pesticides by hazard and guidelines to classification : 2000-2002. World Health Organization. World Health Organization &
International Programme on Chemical Safety
世界卫生组织对农药进行分类建议的按危险性分类准则:2000-2002。WHO,
世界卫生组织和国际化学品安全计划
https://apps.who.int/iris/handle/10665/42524 
 
证据13(2009年):世界卫生组织(WHO)发布《WHO建议的按危害性对农药进行分类和分类指南,2009年版》确认:
1975年,第28届世界卫生大会批准了《世界卫生组织(WHO)推荐的农药的按危险性分类》,此后得到了广泛的接受。当它在《世界卫生组织纪事》第29卷397-401页(1975)中发表时,其不是分类的一部分的附件,通过列举一些农药活性成分及其制剂的分类实例来说明其用途。会员国和农药登记机构后来提出了建议,即应对每一种农药的分类提供进一步指导。这样的指南于1978年首次发布,此后每隔几年进行修订和重新发布。

直到本次修订之前,世界卫生大会于1975年批准的原始准则一直未作修改。

2002年12月,《联合国危险货物运输和全球化学品统一分类和标签制度专家委员会》(UNCETDG / GHS)批准了一份名为《全球化学品统一分类和标签制度》的文件,旨在提供《全球统一的系统》1(GHS),以解决化学品、标签和安全数据表的分类问题。《全球统一的系统》(GHS)(及其后续修订版)现已在全球范围内广泛用于化学品的分类和标签。

在本分类修订版中,WHO危险等级已与GHS急性经口或皮肤毒性的急性毒性类别进行了适当的调整,以此作为评估农药《WHO危险等级》的起点(同时根据需要对每种农药进行了调整)。可以预计,由于这样的改变,某些毒性更高的农药会改变《WHO危险等级》。

像往常一样,对某些农药的分类进行了调整,以在急性毒性(如第II部分所述)外考虑它们对健康的严重危害。现在,与现有信息一道列出了每种农药的《全球统一的系统》(GHS)急性毒性危害类别。

使用分类表注意事项
任何产品的最终分类都应是对配方制剂确定的分类
下表中的分类是对有效成分,仅构成对实际配方制剂最终分类的起点。迄今为止,制剂的最终分类偏向基于制造商对该配方制剂获得的毒性数据:将第I部分分类表中列出的标准应用于该第一手数据。仅当无法使用时,才应使用该配方,如第4页第I部分所示,以从工业产品的配方中得出LD50。在这种情况下,应在下表中使用下表中给出的LD50的单次口服或皮肤吸收值。另请参阅第54页的附件。
 
应注意以下要点:
  1. 虽然分类仅涉及对健康的急性危险,但出于注册目的,已经对许多化合物完成了对其他影响(包括癌症)的评估。如果显示有人会产生其他影响,这些影响会在“备注”列中注明,并且在某些情况下可能会导致分类发生调整。......
表3、中度危险(II类)农药原药活性成分(节录)
通用名称 CAS号 UN
编号
化学类型 物理状态 主要用途 LD50
mg/kg
备注
Dicamba [ISO]
麦草畏
1918-00-09     固态 除草剂 1707 ICSC 139
Glufosinate[ISO]
草铵膦
53369-07-6
 
    固态 除草剂 1625 JMPR 2000
Paraquat [ISO]
百草枯
1910-42-5 2781 BP 固态 除草剂 150 参看注 7; DS 4; EHC 39; HSG 51; ICSC 5; JMPR 1987a, 2004
表4、轻微危险(III类)农药原药成分(节录)
通用名称 CAS号 UN
编号
化学类型 物理状态 主要用途 LD50
mg/kg
备注
Atrazine [ISO]
阿特拉津/
莠去津
1912-24-9     固态 除草剂 C2000 DS 82; HSG 47; IARC 53; ICSC 99
 
Glyphosate[ISO]
草甘膦
1071-83-6     固态 除草剂 4230
 
EHC 159, DS 91; ICSC
160; JMPR 1987a
The WHO recommended classification of pesticides by hazard and
guidelines to classification, 2009 edition
世界卫生组织(WHO)建议的按危害性对农药进行分类和分类指南,2009年版
https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/52677/retrieve 
 
证据14(2019年):世界卫生组织《WHO建议的按危险性分类的农药和分类准则,2019年版》确认:
显示推荐分类标准的表格未显示原始的《世界卫生大会提案》中的表格,因为原始的表格已不再使用。WHO现在使用《全球统一制度》(GHS)8中的急性毒性危害类别作为分类的起点。 这种变化与1975年世界卫生大会决议相一致,该决议设想与各国,国际机构和区域机构协商,将随着时间的推移进一步发展WHO分类标准。 GHS作为分类系统满足了这一要求,并且经过广泛的国际咨询已获得全球认可。
 
级别
对大鼠的LD50(mg/kg体重)
经口 经皮
Ia 极其危害 < 5 < 50
Ib 高度危害 5 - 50 50 - 200
II 中等危害 50 - 2000 200 - 2000
III 低危害 超过2000 超过2000
U 不太可能引起急性危害 5000或更高
 
表3、农药中中等危害(III级)原药活性成分(节录)
常用名称 CAS号 UN号 化合物
类型
物理状态 主要用途 GHS LD50
mg/kg
备注
百草枯 4685-14-7 2781 BP 固态 除草剂 3 150 参看注7:EHC 39; HSG 51; ICSC 5; JMPR 1982, 1985, 1986, 2003;已报告有致命案例率高!
注7:百草枯被吸收会有严重的延迟作用。正常使用中,它的危害性相对较低,但是如果浓缩产品经口服用或散布在皮肤上,则可能致命。 可用作百草枯二氯化物(CAS编号1910-42-5)。
注15:据报道,在使用这种物质的中毒病例中,病死率很高(Dawson et al, 2010)。

表4、农药中低毒危害(III级)原药活性成分(节录)
常用名称 CAS号 UN号 化合物
类型
物理状态 主要用途 GHS LD50
mg/kg
备注
莠去津(阿特拉津) 1912-24-9
 
  T 固态 除草剂 4 c2000 HSG 47; IARC 53, 73 (Group 3); ICSC 99
草甘膦 1071-83-6     固态 除草剂 5 4230 EHC 159, IARC 112 (Group 2A) ICSC 160; JMPR 1986,
2004, 2011, 2016
 
任何产品的最终分类都应是对配方制剂确定的分类
下表中的分类是对有效成分,仅构成对实际配方制剂最终分类的起点。迄今为止,制剂的最终分类偏向基于制造商对该配方制剂获得的毒性数据:将第I部分分类表中列出的标准应用于该第一手数据。仅当无法使用时,才应使用该配方,如第4页第I部分所示,以从工业产品的配方中得出LD50。
应注意以下要点。
1、虽然分类仅涉及对健康的急性危险,但出于注册目的,已经对许多化合物完成了对其他影响(包括癌症)的评估。如果显示有人会产生其他影响,这些影响会在“备注”列中注明,并且在某些情况下可能会导致分类发生调整。......
The WHO Recommended Classification of Pesticides by Hazard and
Guidelines to Classification, 2019
世界卫生组织(WHO)建议的按危险性分类的农药和分类准则,2019年版
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/332193/9789240005662-eng.pdf?ua=1 
 
孟山都公司、拜尔公司(收购孟山都公司后)草甘膦除草剂《安全性数据表》正式文件确认对大鼠经口半致死量LD50为2,814 mg/kg,不是>5000 mg/kg!
 
证据15  证据19(2009年7月):孟山都欧洲分公司《草甘膦除草剂农达Max除草剂安全性数据表》(Roundup® Max Herbicide Safety Data Sheet)确认:
孟山都欧洲有限股份公司:安全性资料 -- 商业性产品
3. 成分/所含成分信息
成分 CAS No.
编号
EINECS/ ELINCS No. 重量%
(大约)
欧盟代号与农达成分代号
草甘膦的铵盐 114370-14-8   75 N; R51/53; {b}
表面活性剂 61791-26-2   21 Xi; R36; {a}
亚硫酸钠 7757-83-7 231-821-4 <=0.5  
杂质     3.5  
欧盟代码与农达成分代号
成分 欧盟代码与农达成分代号
草甘膦的铵盐 N - 对环境危险
R51/53 对水生生物有毒,在水生环境中可能造成长期有害影响。
表明活性剂 Xi - 刺激性
R36 刺激眼睛。
亚硫酸钠  
杂质  
潜在环境性影响:对水生生物有毒性。对水生生物环境可能造成长期有害性作用。
11、毒理学信息
本性能数据供毒理学家与其他健康专业人士使用。
急性经口毒性
老鼠半致死量:2,814mg/kg体重:受影响器官/系统:前胃,胃肠道、肾、肝、肺、脾。其他影响:呼吸困难、活动减少、排泄物稀。

人类接触经验
摄入,过量、故意滥用:
呼吸效应:肺炎(吸入)
肠胃影响:恶心/呕吐、腹泻、腹痛、含血呕吐(吐血)
心血管影响:异常心律(心脏节律障碍)、降低心输出量(心肌抑郁症)
一般/系统性影响:干扰液体和电解质调制功能、异常血容量下降(
低血容量症)、血清淀粉酶升高、液体损失(血液浓度异常)、胆碱酯酶抑制。
实验室研究发现的作用-血液化学:血清转氨酶升高,轻度酸中毒。
MONSANTO Europe S.A.: Roundup® Max Herbicide Safety Data Sheet.
Effective date: 28.07.2009
孟山都欧洲分公司草甘膦除草剂农达Max除草剂安全性数据表,有效日期:2009-07-28
http://www.progreen.co.uk/images/uploads/Roundup-Pro-Biactive-450-Material-Safety-Data-Sheet.pdf 
 
中国医学工作者1982年对草甘膦原药(有效成份96.6%的纯品)大鼠急性经口毒性实验证实半致死量LD50为“4050mg/kg”!
 
证据16(1982年3月):《贵阳医学院学报》发表贵阳医学院农药毒理研究组《除草剂“草甘膦”毒性研究资料确认:
—、急性毒性实验
实验参加者:卫生学教研室:蒋宪瑤、朱延韦、蒙顺松、葛庆华;执笔:朱延韦、蒋宪瑤。

(一) 急性经口毒性实验
实验药品由省化工研究所提供含有效成份96.6%的纯品,为白色粉末状物质,实验时用精制淀粉配成不同浓度的混悬液。

动物:健康成年大、小白鼠(体重:大鼠180—220克;小鼠18—22克),分成不同的剂量组,每组各只。

给药:动物共分4 一7个剂量组,雌大鼠分4个剂量组为1000、3000、5000、7000 ing/kg,雄小鼠分 7 个剂量组为 2275、2958, 3846、5000、6500, 8450, 10985 mg/ kg.雌小鼠分4个剂量组为1500、3500、5500、7500mg/kg, 一次灌胃给药,观察二周。

结果:给药当夭动物活动减少,不进食,以后进食量也少,特别是高剂暈组大鼠腹泻、呕吐,部分动物便血及口鼻有血性分泌物,动物处于抑制状态。个别动物在给药当天死亡,绝大多数动物是在2 — 3天以后逐渐死亡的。

根据动物死亡数,用寇氏法及机率单位绘图法求得LD50:

雄性小鼠为4380mg/kg, 95%可信限为5231—3667mg/kg;雌性小鼠4300mg/kg, 95%可信限为5623.3〜2976.7mg/kg;雌性大鼠为4058mg/kg, 95%可信限为4993, -3122.9mg/kg0与国外报道数字相近,属低毒类。

    ...... 结語:以上各实验结果说明,新除草剂“草甘隣"毒性低(小鼠LD50雄4380mg / kg,雌4300mg/kg,雌大鼠LD504050mg/kg。
朱延韦、蒋宪瑤,除草剂“草甘膦”毒性研究资料,贵阳医学院学报,1982(3)
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-GYYB198203006.htm

「 支持红色网站!」

红歌会网 SZHGH.COM

感谢您的支持与鼓励!
您的打赏将用于红歌会网日常运行与维护。
帮助我们办好网站,宣传红色文化。
传播正能量,促进公平正义!

相关文章